TALEN®
Cet outil ultraprécis permet de modifier le génome de n’importe quel organisme.
La véritable force de l’édition génétique réside dans la capacité à choisir précisément l’emplacement où modifier un gène. L’édition génétique permet de désactiver un gène fonctionnel, de corriger un gène, ou encore de remplacer ou d’insérer une séquence d’ADN à un emplacement spécifique choisi dans un génome. Cellectis s’appuie sur 25 ans d’expertise et de savoir-faire dans le domaine des nucléases et de l’édition génétique, avec des produits candidats offrant un niveau optimal de qualité, de précision et d’efficacité. Chez Cellectis, nous concevons des nucléases qui coupent un « gène cible » spécifique dans le génome. Cellectis est à la pointe du développement et de la mise en œuvre des nucléases TAL.
Les TAL nucléases ou TALEN®
TALEN® repose sur une classe de protéines dérivées des activateurs de transcription de type effecteur (TALE). Les TALE sont des protéines de liaison à l’ADN hautement spécifiques, caractérisées par une suite de répétitions de 33 ou 34 acides aminés. Chaque répétition est hautement conservée, à l’exception des « répétitions variables à deux résidus » (RVD) situées aux positions 12 et 13 de la séquence d’acides aminés. Les RVD déterminent la séquence d’ADN à laquelle le TALE se liera. Cette correspondance simple et biunivoque entre les répétitions du TALE et la séquence d’ADN correspondante facilite le processus d’assemblage de séries de répétitions permettant de reconnaître de nouvelles séquences d’ADN. Ces TALE peuvent être fusionnés au domaine catalytique d’une nucléase d’ADN, la FokI, afin de générer une nucléase de type effecteur analogue à un activateur de transcription (TALEN®). Les constructions TALEN® ainsi obtenues allient une spécificité et une activité élevées, permettant de générer efficacement des nucléases spécifiques de séquence, conçues pour se lier à des séquences d’ADN et les cliver uniquement au niveau de sites présélectionnés.
Les produits TALEN® sont conçus en fusionnant le domaine de coupure de l’ADN d’une nucléase avec des domaines TALE, qui peuvent être adaptés pour reconnaître spécifiquement une séquence d’ADN unique. Ces protéines de fusion font office de « ciseaux à ADN » faciles à cibler pour des applications d’édition génétique, ce qui nous permet d’effectuer des modifications génomiques ciblées telles que l’insertion, la délétion, la réparation et le remplacement de séquences dans des cellules vivantes.
Le principal avantage des TALEN® réside dans leur système de reconnaissance de cibles basé sur un code simple et facile à prédire. Les nucléases TAL sont extrêmement précises, spécifiques à leur cible et efficaces, notamment grâce à la longueur de leur site de liaison (plus de 30 pb). Elles trouvent de nombreuses applications dans l’ingénierie génomique et leur spécificité en fait la meilleure technologie au monde pour les applications thérapeutiques. Cellectis utilise les TALEN® pour ses applications thérapeutiques. Les TALEN® constituent l’outil d’édition génétique le plus précis (le ciblage génomique avec les TALEN® peut être réalisé à moins de 6 pb de n’importe quel nucléotide choisi dans l’ensemble du génome), le plus spécifique (le site de reconnaissance mesure plus de 30 pb) et le plus efficace (par exemple, le TCR-α peut être inactivé avec une efficacité supérieure à 85 % dans les lymphocytes T en conditions de routine). De plus, la vectorisation des TALEN® est simple et facile.
TALEN® est une marque déposée appartenant au groupe Cellectis.
Notre approche vise à proposer un produit prêt à l’emploi présentant les avantages suivants :
Large disponibilité. Permettre l’expédition des produits dans le monde entier, réduisant ainsi les obstacles au déploiement et garantissant l’accessibilité à une large population de patients ;
Rentabilité. Un processus de fabrication rationalisé permet de réduire les coûts ;
Caractéristiques novatrices. Développer des produits dotés de propriétés spécifiques en matière de sécurité et de contrôle ;
Compatibilité. Développer des produits en tenant compte des normes actuelles en matière de prise en charge du cancer ;
Cohérence. Qualifier et développer des produits anticancéreux conçus pour un dosage optimal, tout en réduisant la variabilité d’un lot à l’autre. De plus, la vectorisation de TALEN® est simple et facile.
En raison de ces facteurs, les constructions TALEN® trouvent de nombreuses applications dans l’édition génétique et constituent la meilleure technologie disponible pour les applications thérapeutiques.
