Notre plateforme d’ingénierie du génome
Comprendre l’information génétique
Chaque cellule de l’organisme contient de l’ADN, une molécule qui renferme les instructions nécessaires à la vie.
L’ADN abrite les gènes, qui agissent comme des plans biologiques. Ces gènes fournissent aux cellules l’information dont elles se servent pour produire les protéines, les molécules chargées d’assurer la plupart des fonctions biologiques. Lorsque l’information génétique fonctionne correctement, les cellules peuvent maintenir une activité biologique normale. Lorsqu’elle est altérée ou mal régulée, la maladie peut apparaître.
Comprendre, modifier et contrôler l’information génétique est au fondement de la médecine génétique moderne.
Les origines génétiques de la maladie
De nombreuses maladies graves trouvent leur origine dans des altérations de l’information génétique. Dans certains cas, un gène produit une protéine en excès, contribuant à la progression de la maladie. Dans d’autres, des variants génétiques délétères modifient le fonctionnement des protéines.
Certaines maladies surviennent parce que des gènes précis sont absents, défectueux ou mal régulés. Bien que ces maladies puissent sembler très différentes sur le plan clinique, elles partagent un principe commun : elles proviennent d’instructions biologiques inscrites dans le génome. C’est pourquoi les médicaments génétiques cherchent à agir au plus près des causes profondes de la maladie.
L’approche de Cellectis : une maladie n’appelle pas une solution unique
De nombreuses sociétés d’ingénierie du génome se concentrent sur une seule modalité. Chez Cellectis, nous sommes convaincus que des maladies différentes appellent des interventions génomiques différentes.
Une maladie provoquée par un gène hyperactif peut exiger une solution différente de celle d’une maladie causée par une mutation pathogène.
De même, une maladie liée à une régulation génique anormale peut nécessiter une intervention qui ne modifie pas l’ADN lui-même. Forts de plusieurs décennies d’expertise dans les protéines programmables de liaison à l’ADN, nous avons bâti une plateforme complète d’ingénierie du génome, couvrant de multiples technologies conçues pour éditer, réécrire, reprogrammer et réguler l’information génétique.
Ensemble, ces technologies forment un arsenal différencié, capable de répondre à un éventail plus large de mécanismes biologiques et d’opportunités thérapeutiques.
Notre plateforme – Éditer. Réécrire. Reprogrammer.
TALEN® – Éditer
Édition du génome
L’édition du génome permet de modifier avec précision l’ADN, le code biologique qui contient les instructions de la vie. Les TALEN® (Transcription Activator-Like Effector Nucleases) sont des protéines modifiées, conçues pour reconnaître et se lier à des séquences d’ADN spécifiques. Une fois liées à leur cible, les TALEN® créent une coupure hautement ciblée dans l’ADN, activant les mécanismes de réparation naturels de la cellule.
Ces processus de réparation peuvent être mis à profit pour :
• Inactiver des gènes responsables de maladies
• Éliminer des séquences génétiques indésirables
• Insérer une nouvelle information génétique à des emplacements définis
• Réingénierer les fonctions cellulaires
Parce que les protéines TALEN® peuvent être programmées pour reconnaître pratiquement n’importe quelle séquence d’ADN, elles offrent une approche polyvalente de l’ingénierie du génome dans un large éventail d’applications thérapeutiques. Depuis plus de vingt ans, la technologie TALEN® constitue le socle de l’expertise de Cellectis en ingénierie du génome et demeure un élément central de la plateforme technologique de la Société.
TALEB – Réécrire
Édition de bases
Toutes les maladies ne nécessitent pas de vastes modifications génomiques.
De nombreux troubles résultent de petites variations de l’ADN, portant parfois sur une seule lettre génétique parmi des milliards. TALEB (TALE Base Editor) est conçu pour réaliser une édition de bases précise, permettant de convertir des lettres d’ADN ciblées sans créer de cassure double brin de l’ADN. En associant des protéines TALE programmables de liaison à l’ADN à un système d’édition de bases, TALEB permet des modifications de séquence hautement ciblées tout en préservant la structure génétique globale. Cette approche pourrait permettre aux scientifiques de :
• Corriger des variants de séquence associés à une maladie
• Introduire des modifications génétiques bénéfiques
• Reproduire des mutations protectrices d’origine naturelle
• Modifier des gènes avec une précision accrue
TALEB élargit le champ des possibles de l’ingénierie du génome en permettant la réécriture ciblée de l’information génétique à l’échelle d’une seule lettre.
TALEM – Reprogrammer
Programmation épigénétique et régulation génique
Les gènes ne sont pas simplement activés ou désactivés par leur seule séquence d’ADN.
Les cellules régulent en permanence l’expression des gènes au moyen de mécanismes épigénétiques, des signaux moléculaires qui déterminent quand, où et avec quelle intensité les gènes sont activés. TALEM (TALE Epigenetic Modifier) est conçu pour influencer avec précision ces mécanismes de régulation sans altérer la séquence d’ADN sous-jacente.
À l’aide de protéines programmables de liaison à l’ADN, TALEM peut acheminer des effecteurs épigénétiques vers des emplacements génomiques spécifiques, permettant de réguler l’activité des gènes et la fonction cellulaire.
Cette approche peut être utilisée pour :
• Réduire une expression génique excessive
• Reprogrammer des voies cellulaires
• Moduler des fonctions biologiques impliquées dans la maladie
En permettant une régulation précise de l’expression des gènes, TALEM étend l’ingénierie du génome au-delà de l’édition de l’ADN lui-même, vers la régulation et la programmation plus larges du comportement cellulaire.
Ensemble, TALEN®, TALEB et TALEM offrent trois moyens complémentaires de modifier l’information génétique : éditer l’ADN, réécrire l’ADN et programmer l’activité des gènes. Cette plateforme intégrée permet à Cellectis de s’attaquer à un plus large éventail de maladies grâce à l’intervention génomique que chacune requiert.