En 2010, Cellectis a acquis les actifs de CytoPulse Sciences Inc., une société basée dans le Maryland spécialisée dans les technologies et les équipements liés à l’électroporation, un procédé utilisant des champs électriques hautement contrôlés permettant d’introduire des molécules d’ARN messager (ARNm) ou d’ADN dans les cellules. La technologie d’électroporation de pointe de CytoPulse, baptisée PulseAgile, utilise une forme d’onde de champ électrique unique qui, associée à une solution tampon exclusive, permet à des molécules telles que les nucléases de pénétrer efficacement dans la cellule tout en préservant une viabilité cellulaire élevée. PulseAgile utilise une combinaison particulièrement efficace de pics de haute tension, optimisés pour créer des trous transitoires dans la membrane cellulaire, suivis d’impulsions de tension plus faible qui facilitent la migration de l’ARNm à l’intérieur des cellules. Point essentiel : PulseAgile est optimisée pour préserver une viabilité cellulaire élevée et convient donc à la production à grande échelle.

Il est important de noter que PulseAgile offre une plateforme de haute qualité permettant d’introduire de l’ARNm codant pour une nucléase dans les lymphocytes T, où il peut être traduit pour générer une protéine nucléase active capable d’accéder à l’ADN génomique de la cellule et de le couper de manière spécifique. Les molécules d’ARNm sont rapidement dégradées par la cellule, ce qui signifie que les nucléases ne sont exprimées que pendant une courte période, au cours de laquelle elles effectuent les modifications chirurgicales précises et ciblées de l’ADN.

Les paramètres des impulsions, à savoir l’amplitude, la durée, la fréquence de répétition et la forme, ont de l’influence sur l’efficacité de l’électroporation.

DÉCOMPOSITION EXPONENTIELLE

Efficacité et viabilité cellulaire limitées.

ONDE RECTANGULAIRE

Onde de deuxième génération. L’onde répétée augmente la charge utile.

PULSE AGILE

Formes d’onde et fréquences entièrement optimisées pour une meilleure charge utile et une meilleure viabilité.

Fabrication interne