Cellectis publie ses résultats financiers du quatrième trimestre 2018 et de l’exercice 2018

New York, N.Y. – le 11 mars 2019 à 21h10, heure de Paris – Cellectis S.A. (Euronext Growth : ALCLS – Nasdaq : CLLS), société biopharmaceutique de stade clinique spécialisée dans le développement d’immunothérapies fondées sur des cellules CAR-T allogéniques ingénierées (UCART), présente ses résultats pour le quatrième trimestre 2018 et pour l’exercice 2018.

                                                                                                                                                       

Informations concernant la conférence téléphonique

Une conférence téléphonique se tiendra le 12 mars 2019 à 12h30, heure de Paris - 7h30, heure de New York. Durant cette conférence, les résultats financiers du 4^ème trimestre de l’année 2018 et de l’ensemble de l’année terminée seront présentés.

Numéros de téléphone pour écouter la conférence en direct :

877-407-3104 (États-Unis & Canda)

+1 201-493-6792 (international)

Une diffusion en différé sera également disponible pendant les 6 mois qui suivront cette conférence en appelant le 877-660-6853 (pour les États-Unis & le Canada) ou le 201-612-7415 (pour l’international).

Identifiant de la conférence : 13688263

                                                                                                                                                       

Quatrième trimestre et faits marquants

Programmes de développement propriétaires

Production selon les Bonnes pratiques de Fabrication (BPF)

En 2018, nous avons effectué nos campagnes de production BPF (« Bonnes Pratiques de Fabrication ») pour nos deux principaux programmes de développement propriétaires UCART123 and UCART22. La production est actuellement réalisée chez deux sous-traitants, MolMed et CellForCure.

Nous avons démarré la construction d’une usine de production de 1 300 m² à Paris appelée « SMART » pour « Starting MAterial Realization for CAR-T products » (ou matières premières pour la fabrication de produits UCART). Cette usine est conçue pour assurer l’approvisionnement en matières premières de nos études cliniques. L’internalisation de cette activité a pour but de réduire considérablement nos délais de fabrication et d’améliorer notre flexibilité lors du développement clinique de nos produits candidats. La mise en service de cette unité est prévue pour 2020. Nous prévoyons également que SMART puisse permettre l’approvisionnement en matières premières nécessaires à la production de nos produits CAR-T à usage commercial, une fois l’approbation réglementaire de la FDA obtenue.

En mars 2019, nous avons conclu un contrat de location pour la construction d’une usine de production à usage commercial de 7 600 m², appelée « IMPACT » pour « Innovative Manufacturing Plant for Allogeneic Cellular Therapies » (ou usine de production innovante pour les thérapies cellulaires allogéniques). L’installation IMPACT, située à Raleigh en Caroline du Nord, est conçue pour permettre la production clinique et commerciale de nos produits selon les normes américaines comparables aux normes BPF en vue d’une approbation réglementaire. L’installation devrait être opérationnelle d’ici 2021.

UCART123 pour les patients atteints de LAM

Les études cliniques de Phase I à escalade de dose de UCART123 pour les patients atteints de leucémie aiguë myéloblastique (LAM) sont en cours au MD Anderson Cancer Center et au Weill Cornell Medical Center. En août 2018, nous avons conclu de nouveaux accords avec Dana Farber Cancer Institute et H. Lee Moffitt Cancer Center dans le but de renforcer la réalisation de notre étude clinique UCART123.

Pour l’étude clinique en LAM, le palier de dose actuel est de 2.5x10⁵ cellules par kilogramme, suivi par les paliers des doses 2 et 3 respectivement à 6.25x10⁵ et 5.05x10⁶ cellules UCART123 par kilogramme. Nous prévoyons d’administrer ce produit candidat à entre 2 et 4 patients par palier de dose, avec une période de suivi de traitement de 4 semaines par patient ainsi que la possibilité de redoser les patients réagissant au traitement.

UCART22 pour les patients atteints de LLA à cellules B

La FDA (ou U.S. Food and Drug Administration) a autorisé le démarrage de l’essai clinique de Phase I pour UCART22 en leucémie lymphoblastique aiguë à cellule B (LLA à cellules B) chez les patients adultes. Cette étude a pour but d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de ce produit candidat à des doses croissantes.

UCART22 est conçu pour cibler les cellules cancéreuses exprimant CD22. Comme CD19, CD22 est un antigène à la surface de la cellule qui s’exprime dès le stade de pré-développement des cellules B et jusqu’à maturation. CD22 est exprimé dans plus de 90% des cas de LLA à cellules B. Environ 85% des cas de LLA impliquent des cellules B précurseurs (LLA à cellules B). L’étude clinique sera menée par le Docteur Nitin Jain, Professeur adjoint au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas à Houston aux États-Unis, et le Professeur Hagop Kantarjian, Directeur du département traitant les leucémies au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.

UCARTCS1 pour les patients atteints du Myélome Multiple (MM)

Nous avons choisi CS1 (également connu sous le nom de SLAMF7) comme antigène ciblé dans ce programme compte tenu du niveau élevé d’expression de CS1 chez les patients atteints de MM sur cellules malignes en comparaison avec le faible niveau d’expression de ce même antigène sur les cellules non-malignes. Nous nous sommes également fondés sur les résultats de tiers en évaluant les bonnes performances de l’anticorps monoclonal elotuzumab qui cible CS1 chez les patients atteints de MM. L’étude clinique pour UCARTCS1 devrait débuter en 2019.

UCART19 (en partenariat, exclusivement licencié à Servier) pour les patients adultes et pédiatriques atteints de LLA

À la 60^e conférence annuelle de l’ASH (« American Society of Hematology »), nos partenaires, Servier et Allogene ont présenté des données sur UCART19, montrant les progrès continus des essais cliniques de Phase I chez des patients pédiatriques et adultes atteints de LLA.

Ces résultats montrent que 82% des patients (14/17) ayant reçu un traitement préalable de lymphodéplétion (consistant en l’administration de fludarabine, cyclophosphamide et alemtuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD52) ont été mis en rémission complète (CR) ou en rémission complète mais avec une récupération incomplète du sang (CRi) au 28^e ou 42^e jour après l’injection de UCART19. Parmi les 14 patients répondant au traitement, 71% (10/14) d’entre eux ont présentés une maladie résiduelle minimum négative (MRD ou Minimum Residual Disease) évaluée par cytométrie de flux ou qPCR. MRD^- signifie que moins d’une cellule leucémique sur 10⁴ cellules normales est présente dans le corps des patients. Lors de l’examen de tous les patients traités, 67% (14/21) d’entre eux ont obtenu une CR/CRi. Concernant la sécurité du produit, il n’y a eu aucune réaction sévère du greffon contre l’hôte (GvHD ou graft versus host disease) ni d’effets secondaires neurologiques. Les toxicités de grade 3 ou 4 ne concernaient que les épisodes de syndrome de relargage de cytokines (14% soit 3/21), de cytopénie prolongée (29% soit 6/21) et d’infections virales (24% soit 5/21).

Nous nous félicitons des progrès continus de UCART19 sous la direction de nos partenaires Servier et Allogene. Dans le cadre notre accord de licence, de développement et de commercialisation avec Servier, Cellectis est éligible à des paiements d'étapes cliniques et commerciales ainsi qu’à des redevances sur la base de pourcentages élevés à un chiffre, échelonnés et appliqués sur les ventes nettes mondiales.

ALLO-715 (BCMA) et ALLO-819 (Flt3) (en partenariat, exclusivement licencié à Allogene)

Allogene a présenté à la conférence 2018 de l’ASH des recherches précliniques sur ALLO-715, une thérapie allogénique CAR-T ciblant BCMA dotée d’un système de sécurité intégré pour le traitement de patients atteints du myélome multiple, ainsi qu’un poster décrivant ALLO-819, une thérapie CAR-T allogénique ciblant Flt3 et possédant également un système de sécurité intégré pour le traitement de patients atteints de la LAM.

ALLO-715 et ALLO-819 ont été développés dans le cadre d’une collaboration de recherche avec Allogene et visent des cibles sous licence exclusive de Cellectis. Allogene détient les droits exclusifs mondiaux pour le développement et la commercialisation de ces produits candidats.

Conformément à notre accord de licence avec Allogene, Cellectis est éligible à des paiements d'étapes de développement et commerciales pouvant atteindre 2,8 milliards de dollars, soit 185 millions de dollars par cible pour 15 cibles. Cellectis est également éligible à des redevances sur la base de pourcentages élevés à un chiffre échelonnés et appliqués sur les ventes nettes mondiales de tous les produits commercialisés par Allogene.

Gouvernance

Le 13 mars 2018, Elsy Boglioli a été nommée Directrice des Opérations, succédant à Mathieu Simon, qui a pris sa retraite. Mathieu Simon a également démissionné de son poste de membre du conseil d’administration.

Le 19 septembre, Cellectis a annoncé que Stephan A. Grupp, M.D., Ph.D., un oncologue pédiatrique de premier plan à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie et chef du département de thérapie cellulaire et de transplantation à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) rejoignait le conseil scientifique de Cellectis.

Le 10 décembre 2018, la nomination de Bill Monteith en tant Vice-Président Senior U.S a été annoncée. Cette nomination s’inscrit dans le projet de Cellectis d’établir des capacités de production à usage commercial aux États-Unis, notamment par le déploiement d’IMPACT. Bill Monteith rejoint Cellectis après avoir travaillé pour Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, où il occupait les fonctions de directeur des opérations et de directeur de trois sites de production.

Finance

Les états financiers consolidés de Cellectis et de Calyxt, dont Cellectis est actionnaire à 69,5%, ont été préparés conformément aux normes International Financial Reporting Standards ou IFRS, telles que publiées par l'International Accounting Standards Board (« GAAP »).

Le détail de ces données financières consolidées entre Cellectis et Calyxt figure dans les annexes de ce communiqué de presse relatif aux résultats financiers du quatrième trimestre 2018.

Résultats financiers du quatrième trimestre et de l’exercice 2018

Situation de la trésorerie : Au 31 décembre 2018, Cellectis et Calyxt disposaient ensemble de 452 M$ en trésorerie, équivalents de trésorerie et actifs financiers courants, dont 358 M$ sont attribuables à Cellectis. En comparaison, la trésorerie consolidée au 31 décembre 2017 s'élevait à 297 M$, dont 240 M$ étaient attribuables à Cellectis. Cette augmentation nette de 155 M$ correspond principalement à un produit net de 227M$ provenant des deux offres secondaires de titres distinctes réalisées par Cellectis et Calyxt en 2018. Les flux nets de trésorerie utilisés par les activités opérationnelles en 2018 s'élevaient à 68M$, dont 48 M$ attribuables à Cellectis.

Nous estimons que notre trésorerie, nos équivalents de trésorerie et nos actifs financiers courants consolidés au 31 décembre 2018 seront suffisants pour financer nos activités jusque dans l’année 2021.

Chiffre d’affaires et autres produits d’exploitation : Le chiffre d’affaires et les autres produits d’exploitation consolidés s’élevaient à 3 M$ pour le quatrième trimestre 2018, comparativement à 7 M$ pour le quatrième trimestre 2017. Le chiffre d’affaires et les autres produits d’exploitation consolidés s’élevaient à 21 M$ pour l’exercice 2018, comparativement à 34 M$ pour l’exercice 2017. 98% du chiffre d’affaires et des autres produits d’exploitation consolidés sont relatifs à Cellectis en 2018. Cette diminution entre 2018 et 2017 s’explique principalement par la diminution de la reconnaissance de paiements initiaux déjà versés et des remboursements de frais de recherche et développement en relation avec nos collaborations thérapeutiques.

Frais de recherche et développement : Les frais de recherche et développement consolidés sont stables à 21M$ pour les trimestres 2018 et 2017. Les frais de recherche et développement consolidés se sont établis à 77 M$ pour l'exercice 2018, comparativement à 79 M$ pour l'exercice 2017. 89% des frais de recherche et développement consolidés sont attribués à Cellectis en 2018. La diminution de 2 M$ entre 2018 et 2017 est principalement liée à la réduction de 6 M$ des charges liées aux rémunérations fondées sur des actions sans impact sur la trésorerie et d’1 M$ de charges sociales sur l’attribution d'options d'achat d'actions. Cette baisse a été partiellement compensée par une augmentation de 4 M$ des charges de personnel, notamment en raison d’une augmentation des effectifs de R&D, ainsi qu’une augmentation d’1 M$ des achats et de charges externes.

Frais administratifs et commerciaux : Les frais administratifs et commerciaux consolidés s’élevaient à 11M$ pour le quatrième trimestre 2018, comparativement à 13M$ pour le quatrième trimestre 2017. La diminution est principalement imputable à la diminution des charges liées aux rémunérations fondées sur des actions sans impact sur la trésorerie et des charges sociales sur l’attribution d'options d'achat d'actions.

Les frais administratifs et commerciaux consolidés s’élevaient à 47M$ pour l’exercice 2018, comparativement à 45M$ pour l’exercice 2017. 55% des frais administratifs et commerciaux consolidés sont relatifs à Cellectis en 2018. L’augmentation de 2M$ entre 2018 et 2017 est principalement liée à la hausse des salaires et des achats chez Calyxt de 8M$ qui s’explique par la montée en puissance de ses capacités de commercialisation et aux dépenses associées à son statut de société cotée. Cette hausse a été partiellement compensée par une réduction des charges liées aux rémunérations fondées sur des actions sans impact sur la trésorerie de 7M$.

Résultat net attribuable aux actionnaires de Cellectis : La perte nette consolidée attribuable aux actionnaires de Cellectis s'élevait à 23 M$ (soit 0,53 $ par action) pour le quatrième trimestre 2018, comparativement à 27 M$ (soit 0,76 $ par action) pour le quatrième trimestre 2017. La perte nette attribuable aux actionnaires de Cellectis s’élevait à 79 M$ (soit 1,93 $ par action) pour l'exercice 2018, dont 60 M$ sont relatifs à Cellectis, comparativement à 99 M$ (soit 2,78 $ par action) pour l'exercice 2017, dont 85M$ sont relatifs à Cellectis. Cette diminution de 20 M$ de la perte nette entre 2018 et 2017 est principalement due à une augmentation significative du résultat financier de 28 M$, partiellement compensée par une augmentation des pertes d'exploitation de 12M$, dont 11M$ sont relatifs à Calyxt.

Résultat net ajusté attribuable aux actionnaires de Cellectis : La perte nette ajustée consolidée attribuable aux actionnaires de Cellectis s’élevait à 16 M$ (soit 0,37 $ par action) pour le quatrième trimestre 2018, comparativement à 16 M$ (soit 0,46 $ par action) pour le quatrième trimestre 2017. La perte nette ajustée attribuable aux actionnaires de Cellectis, qui exclut les charges liées aux rémunérations fondées sur des actions sans impact sur la trésorerie, s'élevait à 44 M$ (soit 1,08 $ par action) pour l'exercice 2018, dont 31 M$ sont relatifs à Cellectis, contre 50 M$ (soit 1,41 $ par action) pour l'exercice 2018, dont 42 M$ sont relatifs à Cellectis. Veuillez consulter la « Note relative à l'utilisation de mesures financières non IFRS » pour le rapprochement du résultat net IFRS attribuable aux actionnaires de Cellectis et du résultat net ajusté attribuable aux actionnaires de Cellectis.

Nous prévoyons de consacrer nos dépenses sur Cellectis en 2019 dans les domaines suivants :

• Prise en charge de notre riche portefeuille de produits candidats, y compris les dépenses de fabrication et d’essais cliniques de UCART123, UCART22 et UCARTCS1.
• Mise en place de capacités de fabrication de pointe, et
• Renforcement de nos départements de fabrication et cliniques, notamment en recrutant du personnel de talent.

Calyxt prévoit de consacrer ses dépenses en 2019 dans les domaines suivants:

• Lancement de ses produits à base de soja à haute teneur en acide oléique, incluant son huile de soja Calyno^TM à haute teneur en acide oléique et son tourteau de soja,
• Soutien pour son riche portefeuille de produits innovants et,
• Renforcement des fonctions commerciales, générales et administratives.

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