Cellectis publie de nouvelles méthodes pour améliorer la sécurité des traitements CAR T et prevenir le CRS dans le Journal of Biological Chemistry
Publié le 25 février 2019 à New York (NY), États-Unis
L'inactivation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages dans les cellules CAR T prévient la libération de médiateurs clés dans le syndrome de libération de cytokines (CRS)
New York, le 25 février 2019 - Cellectis (Euronext Growth : ALCLS - Nasdaq : CLLS), société biopharmaceutique de stade clinique spécialisée dans le développement d'immunothérapies fondées sur des cellules CAR-T allogéniques ingénierées (UCART), a annoncé la publication d'une étude dans le Journal of Biological Chemistry, identifiant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GMCSF) sécrétées par les cellules CAR T comme facteur clé du syndrome de libération de cytokines (CRS). La publication accélérée de ces résultats permettra d’élaborer une stratégie d'ingénierie innovante ouvrant la voie au développement de produits candidats UCART plus sûrs.
S’appuyant sur ces résultats, Cellectis a mis au point des cellules CAR T dont le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GMCSF) a été désactivé grâce à la technologie d’édition du génome TALEN®. Il a été démontré que l'inactivation du GMCSF dans les cellules CAR T prévient la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires par les monocytes, sans compromettre l'activité antitumorale des cellules CAR T.
« Des taux élevés de rémission complète dans les hémopathies malignes ont été observés grâce aux thérapies CAR T, mais ces traitements issus du vivant peuvent avoir des effets secondaires inflammatoires mettant en danger la vie des patients, notamment le CRS et la neurotoxicité, auxquels il faut remédier, » a déclaré Mohit Sachdeva, Ph.D. Chef de projet Innovation chez Cellectis. « Notre stratégie d'ingénierie prévient ces effets secondaires toxiques et offre des cellules UCART plus sûres et tout aussi puissantes, afin d'améliorer la qualité de vie des patients durant le traitement. »
« Aujourd'hui, le tocilizumab et les glucocorticoïdes sont considérés comme le traitement de référence pour circonscrire le syndrome de libération de cytokines (CRS) », a ajouté Julien Valton, Ph.D., chef d'équipe innovation chez Cellectis. « Cependant, le traitement des patients s’en trouve alourdi, prolongé et s’accompagne d’une augmentation des coûts en soins intensifs. Pour surmonter ces difficultés cliniques, nous avons étudié la biogenèse du CRS et, sur la base de nos résultats, avons mis au point un produit candidat fondé sur des lymphocytes CAR T pouvant potentiellement prévenir plutôt que traiter les symptômes du CRS. Nous espérons que cette approche pourra se substituer aux traitements symptomatiques du CRS et améliorer la sécurité globale des thérapies CAR T pour les patients atteints de cancer. »
Julien Valton, Ph.D., Chef d’équipe en innovation, ingénierie cellulaire et immunothérapies CAR-T adoptives
Julien Valton a obtenu son doctorat à l’Université Joseph Fourier à Grenoble, où il a suivi une formation d’enzymologiste, avant d’intégrer la Yale School of Medicine pour mettre ses connaissances au service de la recherche thérapeutique. Il y a étudié le mécanisme d’inhibition des récepteurs tyrosine kinase, qui jouent un rôle dans le développement du cancer gastro-intestinal. En 2009, il franchit une nouvelle étape dans le domaine des sciences appliquées en rejoignant le département de R&D de Cellectis, où il a activement participé à élaborer et améliorer la technologie d’édition du génome TALEN® en thérapie génique ciblée et en ingénierie du génome. Il utilise maintenant la technologie TALEN® en combinaison avec des techniques d'ingénierie des protéines pour développer des cellules CAR-T de nouvelle génération pour traiter différentes tumeurs malignes.
Mohit Sachdeva, Ph.D., Chef de projet Innovation
Mohit Sachdeva est biologiste spécialiste du cancer ayant une expertise en immuno-oncologie. Il est l'auteur ou co-auteur d'une vingtaine de manuscrits publiés dans des revues à comité de lecture. Chez Cellectis, il explore des voies qui pourraient être exploitées pour concevoir des cellules CAR T puissantes et plus sûres, à l'aide de l’édition du génome et de technologies d'intégration ciblées. Après avoir reçu son doctorat à la Southern Illinois University, il a terminé avec succès un post-doctorat à la Duke University.
Mohit Sachdeva1*, Philippe Duchateau2, Stéphane Depil2, Laurent Poirot2 and Julien Valton1*
1Cellectis, Inc., 430 East 29th Street, New York, NY 10016, USA
2Cellectis, 8 rue de la Croix Jarry, 75013 Paris, France