Cellectis présente des données précliniques sur des cellules « smart » CAR T éditées par TALEN® pouvant surmonter les principaux défis du ciblage des tumeurs solides à la réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC)

Publié le 10 novembre 2022 à New York, NY

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Le 10 novembre 2022 – New York (N.Y.) - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - NASDAQ: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, annonce que des données précliniques sur des cellules “smart” CAR T éditées par TALEN® pouvant surmonter les principaux défis du ciblage des tumeurs solides seront présentées aujourd’hui lors de la 37ème réunion de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC).

Les données seront présentées dans deux posters s’intitulant : « Multi-armored allogeneic MUC-1 CAR T-cells efficiently control triple negative breast cancer tumor growth » (Numéro de poster : 217) et « TALEN®-edited smart CAR T-cells leverage solid tumor microenvironment for specific and effective immunotherapy » (Numéro de poster : 325).

Les présentations posters mettent en évidence les données précliniques suivantes :

Poster : Multi-armored allogeneic MUC-1 CAR T-cells efficiently control triple negative breast cancer tumor growth

o Ce poster présente des cellules « smart » CAR T éditées par TALEN® ciblant les tumeurs solides et exprimant l’antigène MUC1.

o MUC1 est un antigène associé aux tumeurs et surexprimé dans le cancer du sein triple négatif (TNBC) et dans d’autres tumeurs solides malignes.

o Les cellules CAR T MUC-1 infiltrent les tumeurs plus efficacement et en prolongent la survie lorsqu'elles sont renforcées par des attributs adaptés au microenvironnement tumoral (TME) des tumeurs TNBC.

o Le knock-out (KO) de TGFBR2 abolie les effets inhibiteurs du TGFβ1, et la libération d'IL-12 induite par l'activation des cellules CAR T limite la sécrétion au site de la tumeur pour une sécurité accrue.

o Les cellules CAR T MUC-1 améliorées pourraient permettre de relever certains des défis actuels dans le développement de cellules CAR T pour les patients atteints de TNBC dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits.

o Cellectis peut générer efficacement des cellules CAR T allogéniques et procéder à une ingénierie pour relever les principaux défis des tumeurs solides immunosuppressives.

Poster : TALEN®-edited smart CAR T-cells leverage solid tumor microenvironment for specific and effective immunotherapy

o Ce poster met en évidence des stratégies innovantes d'ingénierie des cellules T conçues pour augmenter l'activité des cellules CAR T dans les tumeurs solides tout en atténuant le risque de toxicité.

o L'efficacité de la thérapie par cellules CAR T s'est jusqu'à présent limitée à quelques tumeurs malignes, les tumeurs solides s'avérant particulièrement récalcitrantes. Notre plateforme d'édition du génome basée sur TALEN® permet des stratégies innovantes d'ingénierie des cellules T qui peuvent combattre certains des défis posés par le développement de cellules CAR T pour les tumeurs solides.

o L'expression inductible d'un CAR dirigé contre l'antigène tumoral par un CAR constitutif spécifique aux signaux du TME a considérablement amélioré l'activité antitumorale, tout en limitant la cytotoxicité "sur la cible, hors de la tumeur". De plus, l'expression génique induite par le CAR pourrait renforcer l'activité anti-tumorale du CAR uniquement dans la TME.

o Les stratégies d'édition du génome de Cellectis pourraient augmenter la persistance des cellules CAR T et leur activité anti-tumorale en restant limitées au milieu tumoral.

o Cette preuve de concept démontre la faisabilité du développement de stratégies d'ingénierie des cellules CAR T qui peuvent améliorer le ciblage des tumeurs solides tout en atténuant les risques potentiels, ouvrant ainsi la voie au développement clinique.

Laurent Poirot, Ph.D., Senior Vice President Immunology à Cellectis, ajoute :

« En utilisant notre plateforme d'édition du génome basée sur TALEN®, nous avons présenté des stratégies innovantes d'ingénierie des cellules T qui peuvent surmonter certains des défis posés par le développement de cellules CAR T pour les tumeurs solides. Nous atténuons les risques de sécurité potentiels, ouvrant ainsi la voie au développement clinique pour les patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. »

Les présentations de posters seront disponibles sur le site web de Cellectis, après l’événement.

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