Allogene a annoncé que l'analyse de futilité, déclenchée par la date de clôture des données définie par le protocole correspondant au 24e patient ayant complété l'évaluation de la maladie résiduelle minimale (« MRD ») au jour 45 a montré que 58,3 % (7 sur 12) des patients dans le bras cema-cel avaient atteint une MRD négative, contre 16,7 % (2 sur 12) dans le groupe d'observation, représentant une différence absolue de 41,6 % en termes de clairance de la MRD entre les deux bras. Allogene a indiqué que, sur la base des données de référence issues de la littérature, une différence de 25 à 30% de la clairance de MRD pourrait se traduire par un bénéfice clinique significatif à l’issue de l’étude.   

Allogene a en outre annoncé que le traitement cema-cel était généralement bien toléré à la date de clôture des données, la majorité des patients (10 sur 12) ayant été pris en charge en ambulatoire après l’infusion, sans cas de syndrome de relargage des cytokines (CRS), de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), de réaction du greffon contre l’hôte (GvHD), ni d’événements indésirables graves liés au traitement, et sans hospitalisation pour des événements indésirables liés au traitement. Pour plus de détails sur les données annoncées par Allogene, cliquez ici.  

« Voir cema-cel progresser dans un essai pivot est un moment important : cema-cel est dérivé du tout premier CAR-T allogénique jamais créé, UCART19, Cellectis a été pionnière dans le concept de thérapie cellulaire allogénique, prête à l’emploi, une idée que beaucoup avaient jugée impossible. Les données publiées par Allogene témoignent de cette vision, car nous pensons que notre plateforme allogénique remplacera les thérapies CAR-T autologues et élargira leur utilisation à davantage d’indications. Nous félicitons chaleureusement Allogene et Servier pour cette avancée décisive et nous nous réjouissons de la poursuite du développement de cema-cel. » a déclaré le docteur André Choulika, co-fondateur et directeur général de Cellectis. 

Cema-cel, dérivé du produit UCART19, initialement développé par Cellectis, est une thérapie CAR-T allogénique anti-CD19. À l’inverse des thérapies CAR-T autologues, fabriquées à partir des propres lymphocytes T de chaque patient, cema-cel est issu de lymphocytes T de donneurs sains. Nous pensons que les traitements allogéniques ont le potentiel de surmonter bon nombre des défis liés aux thérapies cellulaires autologues, notamment en matière de rapidité, d'accessibilité et d'uniformité des produits, tout en ouvrant la voie à la généralisation des thérapies cellulaires en tant que produits pharmaceutiques courants. 

Allogene a annoncé que le recrutement des patients pour l'étude devrait être achevé d'ici la fin de l'année 2027 et prévoit une analyse intermédiaire de la survie sans événement (EFS) à la mi-2027, ainsi qu'une analyse principale de l'EFS à la mi-2028. Si ces résultats s'avèrent positifs, Allogene a indiqué potentiellement pouvoir étayer le dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA). Dans le cadre de l’Accord Servier, Cellectis est éligible à percevoir jusqu’à 340 millions de dollars au titre des paiements d’étapes liés au développement et aux ventes, ainsi que des redevances à deux chiffres sur les ventes nettes des produits CD19 sous licence, y compris cema-cel développé dans le LBCL.  

• Phase 1 : 83 % d’ORR à la dose RP2D et 100 % d’ORR dans la population cible de phase 2.
• Population cible de phase 2 : 100 % des patients sont devenus éligibles à une greffe.
• Analyse intermédiaire de phase 2 pivot attendue en Q4 2026.
• Dépôt de demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA) prévue en 2028.

Phase 1 évaluant éti-cel dans le LNH en rechute ou réfractaire (étude NATHALI-01) en cours

• Éti-cel : “best-in-class" CAR-T allogénique à double cibles CD20 et CD22.
• Au niveau de dose actuel : 88 % d’ORR et 63 % de taux de RC chez des patients ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures.
• 93 % des patients avaient déjà reçu un traitement par CAR-T anti-CD19.
• Intégration d'une cohorte avec IL-2 à faible dose en cours. L’ensemble des données de phase 1 attendu en Q4 2026.

Partenariats

• Servier (à travers Allogene) : essai pivot de phase 2 randomisé (ALPHA3) évaluant cema-cel en traitement de consolidation de première ligne dans le lymphome diffus à grandes cellules B (LBCL). Analyse intermédiaire de futilité, portant sur la clairance de la MRD et premiers résultats de sécurité prévue en avril 2026.
• AstraZeneca : les activités progressent conformément à l’accord de recherche et de collaboration

• Trésorerie, équivalents de trésorerie et dépôts à terme de 211 millions de dollars au 31 décembre 2025^[1]; projection de trésorerie jusqu’au second semestre 2027.
• Conférence téléphonique le 20 mars 2026 à 8h00, heure de New York / 13h00, heure de Paris.

Le 19 mars 2026 – New York (N.Y.) – Cellectis (Euronext Growth : ALCLS ; Nasdaq : CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa plateforme pionnière d'édition de génome pour développer des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats pour le quatrième trimestre 2025 et l’exercice 2025 se terminant le 31 décembre 2025 et une mise à jour de ses activités.

« Lasmé-cel a révélé un profil d'efficacité prometteur dans l'un des contextes les plus complexes de l'oncologie, affichant un taux de réponse de 100% dans la population cible de phase 2. Essentiellement, lasmé-cel a permis à tous les patients de la population cible de devenir éligibles à une greffe. L'essai pivot de phase 2 est actuellement en cours de recrutement et, avec une demande d’autorisation de mise sur le marché (BLA) prévue pour 2028, lasmé-cel dispose désormais d'une trajectoire réglementaire claire pour devenir potentiellement la première thérapie CAR-T prête à l'emploi répondant à ce besoin médical non satisfait » a déclaré le docteur André Choulika, co-fondateur et directeur général de Cellectis. « Entre les données intermédiaires de la phase 2 pour lasmé-cel dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B (LAL-B) et les résultats complets de la phase 1 pour éti-cel dans le lymphome non hodgkinien (LNH), dans les deux cas attendus au quatrième trimestre 2026, l'année s'annonce importante pour Cellectis. Nous poursuivons notre ambition d’offrir des thérapies CAR-T allogéniques salvatrices aux patients qui se trouvent aujourd'hui dans une impasse thérapeutique. »

Portefeuille de CAR-T allogéniques

Lasmé-cel dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B (LAL-B) en rechute ou réfractaire – BALLI-01

• En octobre 2025, Cellectis a présenté les données cliniques de phase 1 pour lasmé-cel lors du Cellectis R&D Day. Ces données positionnent lasmé-cel comme une thérapie potentiellement révolutionnaire pour les patients atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire.

Points clés à retenir :

Une efficacité solide :

• 68 % de taux de réponse globale (ORR) avec le procédé de fabrication en interne "Process 2" (n=22) ;
• 83 % d'ORR à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) (n=12) ;
• 100 % d'ORR au sein de la population cible de phase 2 (n=9) ;

Dans cette population cible, le taux de réponse complète ou de rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RC/RCi) s'élève à 56 %. Parmi ces patients, environ 80 % ont atteint un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négative.

Un profil de sécurité favorable :

• Faible incidence du syndrome de relargage des cytokines (CRS) et du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade ≥ 3, s'établissant respectivement à 2,5 % et 5 %.

Éligibilité à la greffe dans la population cible Phase 2 :

Tous les patients sont devenus éligibles à la greffe.

Un bénéfice majeur en survie :

• Une survie globale (OS) médiane de 14,8 mois a été observée chez les patients ayant atteint une RC/RCi avec MRD négative.

La première analyse intermédiaire de la phase 2 pivot de l'essai BALLI-01 est attendue pour le quatrième trimestre 2026 (n=40). Cellectis prévoit de déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA) en 2028.

Éti-cel dans le lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire – NATHALI-01

• En décembre 2025, Cellectis a présenté des données préliminaires encourageantes de l'étude de phase 1 évaluant éti-cel lors du congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH). Ces données ont mis en évidence le potentiel d'éti-cel chez des patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire après plusieurs lignes de traitement, dont, pour 93 % d’entre eux, un traitement par CAR-T autologue anti-CD19.

Au niveau de dose actuel (n=8), le taux d’ORR s'est élevé à 88 % et le taux de réponse complète (CR) à 63 %.

• Cellectis recrute actuellement des patients pour une cohorte avec administration d'interleukine-2 (IL-2) à faible dose. L'objectif est d'évaluer le potentiel d'amélioration de la durabilité et des taux de réponse, déjà élevés, chez les patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire.

Cellectis prévoit de présenter l'ensemble des données de phase 1 en 2026, incluant les résultats de la combinaison avec l'IL-2.

L’ADN simple brin circulaire (cssDNA) : une matrice non-virale pour la thérapie génique

• En novembre 2025, Cellectis a publié un article dans Nature Communications établissant cssDNA comme une matrice donneuse d'ADN non-virale hautement efficace pour l'insertion de gènes dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPCs).

Bien que les vecteurs viraux tels que l'AAV6 soient couramment utilisés, ils soulèvent des préoccupations en matière de sécurité et d'efficacité. Au cours de la dernière décennie, l'utilisation de matrices d'ADN non-virales est apparue comme une alternative prometteuse. Les résultats de recherche de Cellectis marquent une avancée prometteuse vers la prochaine génération de thérapies cellulaires et géniques non-virales.

Points clés :

• Efficacité supérieure : cssDNA a atteint un taux d'efficacité de knock-in supérieur à 40 %, surpassant l'ADN linéaire de 3 à 5 fois.
• Polyvalence : le procédé cible avec succès plusieurs locus dans les HSPCs et les lymphocytes T primaires.
• Meilleure persistance : dans les modèles murins, les cellules éditées par cssDNA ont montré une capacité de greffe et un maintien de l'édition supérieurs aux cellules éditées par AAV6.

Sécurité et précision des TALE base editors (TALEB)

• Lors de l'ESGCT 2025, Cellectis a présenté une étude de sécurité sur les TALE base editors (TALEB), qui permettent une édition précise de l'ADN (C vers T) sans provoquer de cassures double brin.

Points importants de la recherche :

• Évaluation de la sécurité : les chercheurs ont utilisé des modèles expérimentaux et de bioinformatique avancés pour suivre les potentiels effets hors-cible dans le génome nucléaire des lymphocytes T primaires.
• Aucun biais détecté : l’étude n'a révélé aucune édition involontaire au niveau des sites de liaison CTCF, essentiels à l'organisation du génome et à l'expression génique.

Ces résultats de recherche fournissent un cadre solide pour le développement sécurisé des TALEB en ingénierie cellulaire thérapeutique, confirmant leur potentiel pour de futures applications nucléaires et mitochondriales.

Partenariats

AstraZeneca : accord de recherche et de collaboration

• Les activités progressent conformément à l'accord de recherche et de collaboration avec AstraZeneca. Ce partenariat tire parti de l'expertise de Cellectis en édition de génome et de ses capacités de production pour développer jusqu'à 10 nouveaux produits de thérapie cellulaire et génique dans des domaines à forts besoins médicaux, tels que l'oncologie, l'immunologie et les maladies génétiques rares.

Servier (via son sous-licencié Allogene) - CAR-T anti-CD19

• Dans le cadre de l'accord avec Servier, Cellectis est éligible à des paiements d'étapes liés au développement et aux ventes pouvant atteindre 340 millions de dollars, ainsi qu'à des redevances à deux chiffres sur les ventes.

En décembre 2025, un tribunal arbitral a rendu sa décision dans l'arbitrage opposant Cellectis aux sociétés Les Laboratoires Servier et l'Institut de Recherches Internationales Servier IRIS SARL (« Servier »), relatif au contrat de licence conclu entre Servier et Cellectis le 6 mars 2019, tel qu’amendé (le « Contrat »).  Le Tribunal a prononcé la résiliation partielle du Contrat pour le produit UCART19 V1 (également dénommé « ALLO-501 » par Allogene) et a demandé que Cellectis entame avec Allogene, si cette dernière le demande, des négociations de bonne foi en vue de l'octroi à celle-ci d'une licence directe sur UCART19 V1. Les parties ont été déboutées de toutes leurs autres demandes.

Allogene - CAR-T anti-CD70

• Selon Allogene, le recrutement de la cohorte de Phase 1b de l'essai TRAVERSE dans le carcinome à cellules rénales est désormais clos et Allogene explore actuellement des opportunités de partenariat pour poursuivre le développement de cet actif.

Iovance

• Selon Iovance, de nouvelles données concernant plusieurs programmes de son portefeuille sont attendues tout au long de l'année 2026, y compris notamment un essai de Phase 1/2 évaluant IOV-4001, une thérapie TIL (lymphocytes infiltrant la tumeur) avec inactivation du gène PD-1, chez des patients déjà traités pour un mélanome avancé ou un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

Corporate

Assemblée générale mixte

• Le 26 juin 2025, Cellectis a tenu une assemblée générale mixte au cours de laquelle environ 57% des voix se sont exprimées, les résolutions 1 à 23 et les résolutions 25 et 26 ont été adoptées, la résolution 24 a été rejetée, conformément aux recommandations du management. Les résultats détaillés du scrutin, ainsi que les résolutions sont consultables sur le site internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

Composition du conseil d’administration

• L'assemblée générale de Cellectis a nommé Monsieur André Muller en tant qu'administrateur du conseil d'administration de la Société, avec effet immédiat. À l’issue de cette assemblée générale, le mandat de Monsieur Axel-Sven Malkomes a expiré et la démission annoncée de Monsieur Pierre Bastid a pris effet. Dans le cadre de ces changements au sein du conseil d'administration, ce dernier a nommé M. André Muller, Dr. Donald Bergstrom et Dr. Rainer Boehm en tant que membres du comité d'audit de la Société.

Une conférence téléphonique se tiendra vendredi 20 mars 2026 à 13h00 heure de Paris – 8h00 heure de New York. La conférence portera sur les résultats de la Société au quatrième trimestre et l’année 2025 ainsi qu’une mise à jour des activités.

Numéros de téléphone et lien pour écouter la conférence en direct :

En direct (US / Canada) : 1-800-579-2543

En direct (International) : 1-785-424-1789

Conference ID: CLLSFY

Lien Webcast: https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1747993&tp_key=8aa72cea7f

« 2025 a marqué un tournant stratégique pour Cellectis : nous avons franchi une étape majeure en devenant une société de biotechnologie au stade clinique avancé dans le domaine des CAR-T allogéniques, avec le lancement d'un essai pivot de phase 2 pour lasmé-cel », a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis. « En 2026, nous restons pleinement mobilisés sur l'exécution de notre essai pivot de phase 2 BALLI-01 dans la LAL, dont les données intermédiaires sont attendues au quatrième trimestre. Nous prévoyons également de présenter les données complètes de la phase 1 de l'essai NATHALI-01 pour éti- cel dans le LNH, tout en tirant parti de la dynamique de notre partenariat stratégique avec AstraZeneca. »

Lasmé-cel dans la leucémie lymphoblastique aïgue (LAL-B) en rechute ou réfractaire (BALLI-01)

Suite au lancement de l’essai clinique pivot de phase 2 BALLI-01 en octobre 2025, Cellectis prévoit de finaliser sa première analyse intermédiaire de données au quatrième trimestre 2026. Cette étape majeure (n=40) s'appuie sur les données cliniques encourageantes de phase 1 présentées lors du Cellectis R&D Day, lesquelles ont mis en évidence :

• Une efficacité solide : un taux de réponse globale (ORR) de 68 % avec lasmé-cel "Process 2" (n=22), s'élevant à 83 % à la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) (n=12), et atteignant 100 % au sein de la population cible de la phase 2 (n=9). Le taux de rémission complète ou de rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RC/RCi) était de 56 %, avec environ 80 % de ces patients ayant atteint un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négative dans la population cible. Un taux de RC/RCi MRD-négative de 60 % a été observé chez les patients ayant rechuté après une thérapie ciblée anti-CD22 préalable.
• Un bénéfice majeur en survie : une survie globale (OS) médiane de 14,8 mois chez les patients ayant atteint une RC/RCi MRD-négative.
• Un profil de sécurité favorable : lasmé-cel a été généralement bien toléré, avec un seul cas de syndrome d'hémophagocytose lymphohistiocytaire (IEC-HS) de grade 2, lequel a été résolu.

Éti-cel dans le lymphome non-hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire (NATHALI-01)

S'appuyant sur les données préliminaires de phase 1 présentées lors du congrès annuel de l'American Society of Hematology en décembre 2025, Cellectis se concentre sur la maximisation de l'impact clinique de son produit candidat à double CAR-T-cell :

• Résultats intermédiaires de phase 1 : l'essai clinique NATHALI-01 a démontré un taux de réponse globale (ORR) encourageant de 88 % et un taux de rémission complète (RC) de 63 % au niveau de dose actuel, soulignant le potentiel d'éti-cel pour les patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire, après plusieurs lignes de traitements incluant, pour la plupart, un CAR-T CD19 autologue.
• Premier trimestre 2026 : lancement du recrutement de patients dans la cohorte avec soutien d'interleukine-2 (IL-2) à faible dose. L’objectif est d'évaluer le potentiel d’amélioration des taux de réponse et de la durabilité de la réponse clinique pour les patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire.
• Quatrième trimestre 2026 : la Société prévoit de publier l’ensemble des données de phase 1, incluant les résultats de la combinaison avec l'IL-2.

Partenariats stratégiques

AstraZeneca

• Les activités progressent conformément à l'accord de recherche et de collaboration avec AstraZeneca. Ce partenariat tire parti de l'expertise de Cellectis en édition de génome et de ses capacités de production pour développer jusqu'à 10 nouveaux produits de thérapie cellulaire et génique dans des domaines à forts besoins médicaux, tels que l'oncologie, l'immunologie et les maladies génétiques rares.

Servier / Allogene

• CD19 : Allogene, sous-licencié de Servier, a annoncé que l'analyse intermédiaire de futilité de l'essai pivot de phase 2 ALPHA3 (évaluant cema-cel en consolidation de première ligne pour le lymphome à grands cellules B) est confirmée pour le premier semestre 2026. En vertu de l'accord conclu avec Servier, Cellectis peut prétendre à un montant maximal de 340 millions de dollars au titre des étapes de développement et de commercialisation, ainsi qu'à des redevances à deux chiffres sur les ventes.
• CD70 : Allogene a annoncé la fin du recrutement de la cohorte de phase 1b de l'essai clinique TRAVERSE dans le carcinome rénal (évaluant ALLO-316 chez des patients lourdement prétraités). Les réflexions se poursuivent pour déterminer la suite du programme.

Iovance

• Iovance a annoncé que les résultats cliniques pour IOV-400, une thérapie cellulaire TIL (tumor inflitrating lymphocyte) avec inactivation de PD-1, chez des patients atteints de mélanome avancé sont attendus au premier trimestre 2026. D'autres indications potentielles pour IOV-4001 sont en cours de développement.

Trésorerie

• Cellectis estime que sa trésorerie, ses équivalents de trésorerie et des dépôts à terme seront suffisants pour financer ses opérations jusqu'au deuxième semestre 2027.

Conférence annuelle J.P. Morgan Healthcare

L'équipe dirigeante de Cellectis participera à la 44ème conférence annuelle J.P. Morgan Healthcare à San Francisco du 12 au 15 janvier 2026, et sera disponible pour des rencontres individuelles avec les investisseurs. Pour planifier un entretien, veuillez contacter le service Relations Investisseurs de Cellectis à l'adresse investors@cellectis.com

Le tribunal a prononcé la résiliation partielle du Contrat pour le produit UCART19 V1 (également dénommé « ALLO-501 » par Allogene) et a demandé que Cellectis entame avec Allogene, si cette dernière le demande, des négociations de bonne foi en vue de l’octroi à celle-ci d’une licence directe sur UCART19 V1. Les parties ont été déboutées de toutes leurs autres demandes.

Le 8 décembre 2025 - New York (N.Y.) - Cellectis (la « Société ») (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa plateforme pionnière d'édition de génome pour développer des thérapies cellulaires et géniques innovantes pour le traitement de maladies graves, a annoncé la présentation de nouvelles données encourageantes issues de l’essai clinique de phase 1 NATHALI-01 évaluant le produit candidat éti-cel, lors du 67ᵉ Congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH), à Orlando.

Éti-cel est le premier produit candidat allogénique à double CAR ciblant simultanément CD20 et CD22, développé dans l’essai clinique de phase 1 NATHALI-01 pour les patients atteints de lymphome non Hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire, après au moins deux lignes de traitement.

Cellectis a présenté des résultats préliminaires, montrant un taux de réponse globale (ORR) de 88 % et un taux de réponse complète (CR) de 63 % (n=8) au niveau de dose actuel.

Des données supplémentaires in vivo suggèrent qu’un apport exogène d’interleukine-2 (IL-2) à faible dose pourrait amplifier de façon significative l’expansion et la persistance des cellules CAR-T, améliorant potentiellement leur efficacité sans accroître la toxicité.

« Cellectis estime que l’ajout d’une faible dose d’IL-2 pourrait permettre d'approfondir les taux de réponse déjà élevés observés avec éti-cel chez des patients en rechute après plusieurs lignes de traitement, incluant, dans la majorité des cas, un CAR-T ciblant l’antigène CD19 », a déclaré Adrian Kilcoyne, MD, MPH, MBA, directeur médical de Cellectis. « L’essai clinique va désormais explorer l’impact potentiel de l’ajout d’IL-2 à faible dose chez ces patients particulièrement difficile à traiter. Nous sommes impatients de partager l’ensemble des données de phase 1, prévu en 2026. »

Prochaines étapes

Ces données préliminaires soulignent le potentiel de cette approche innovante pour améliorer la prise en charge des patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire. La Société va maintenant étudier l’impact potentiel de l’ajout IL-2 à faible dose et prévoit de débuter le recrutement de patients dans la cohorte IL-2 au premier trimestre 2026. La présentation de l’ensemble des données de phase 1 est prévue en 2026.

La présentation poster sera disponible sur le site Internet de Cellectis.

Cellectis présentera, en français, les données cliniques prometteuses rendues publiques lors du R&D Day du 16 octobre 2025 pour lasmé-cel, pour les patients atteints de leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B en rechute ou réfractaire, le design de la phase 2 pivot de l’essai clinique, la voie d’enregistrement envisagée pour lasmé-cel, ainsi que le potentiel commercial associé (jusqu’à environ 700 millions de dollars de ventes brutes annuelles à son pic). La Société présentera également les prochaines étapes à venir pour le programme éti-cel pour les patients atteints de lymphome non Hodgkinien en rechute ou réfractaire, ainsi qu’une revue de ses collaborations stratégiques et de ses récentes avancées scientifiques et technologiques en édition génomique.

Les dirigeants répondront ensuite aux questions adressées au préalable par email à media@cellectis.com

Présentateurs :

Docteur André Choulika, Directeur Général

Docteur Laurent Poirot, Senior Vice President Immunology and Translational Sciences

Arthur Stril, Chief Financial Officer & Chief Business Officer

Détails de l’événement :

Date : le jeudi 4 décembre 2025

Heure : 14h00, heure de Paris (durée : 60 minutes)

Lien pour s’inscrire : https://us06web.zoom.us/webinar/register/WN_A6zVG9FkRA23Su4DnQph3Q

Le replay du webinaire sera mis à disposition sur le site de Cellectis ici.

L’édition génétique des HSPCs offre du potentiel pour des bénéfices thérapeutiques durables. Si les vecteurs viraux, comme l’AAV6, sont largement utilisés pour l’insertion génique, leur utilisation soulève des questions de sécurité et d’efficacité. Ces dernières années, des approches non virales fondées sur la délivrance de matrices d’ADN ont émergé comme des alternatives prometteuses, et ont été utilisées en association avec des nucléases pour corriger des séquences courtes au sein des HSPCs.

Bien que les approches non virales se limitaient initialement à apporter uniquement de petites corrections au sein des gènes défectueux, Cellectis a exploité sa technologie TALEN® et des matrices d’ADN circulaire simple brin (CssDNA), pour développer un procédé robuste d’insertion de gènes. Ce procédé permet l’insertion précise et efficace de gènes entiers dans des sous-populations d’HSPCs d’intérêt thérapeutique. Cette avancée ouvre la voie à une extension majeure des possibilités offertes par les thérapies géniques non virales.

Les résultats montrent que :

• L’insertion génique réalisée avec le CssDNA atteint une efficacité de 3 à 5 fois supérieure à celle obtenue avec l’ADN simple brin linéaire (LssDNA), dépassant les 40%.
• Le CssDNA permet l’insertion génique à différents loci dans les HSPCs et peut également être utilisé pour d’autres types cellulaires d’intérêt thérapeutique, notamment les cellules T primaires.
• Les études comparatives montrent également que les HSPCs modifiées avec le CssDNA présentent, dans un modèle murin, une prise de greffe plus efficace et un maintien de l’édition génétique plus durable que celles modifiées en présence d’AAV6.

« Ces résultats montrent que le procédé d’édition avec le CssDNA constitue une approche non virale particulièrement efficace pour l’insertion génique et représentent une avancée importante vers la prochaine génération de thérapies cellulaires et géniques » a déclaré Julien Valton, Vice-President Gene Therapy de Cellectis.

L’article scientifique est disponible sur le site de Nature Communications ici

Lasmé-cel dans la LAL-B en rechute ou réfractaire - BALLI-01

· ORR de 68 % avec lasmé-cel Process 2 (n=22) ; 83 % de RP2D (n=12) et 100 % dans la population cible de Phase 2 (n=9)

· Survie globale médiane (OS) de 14,8 mois chez les patients en RC/RCi MRD-négative

· Première analyse intermédiaire de l’essai BALLI-01 prévue au quatrième trimestre 2026

Éti-cel dans le LNH en rechute ou réfractaire - NATHALI-01

· ORR de 86% et 57% de taux de CR (n=7)

· De nouvelles avancées sur éti-cel seront présentées à l’ASH 2025

· Présentation de l’ensemble des données de phase 1 attendue en 2026

o Arbitrage Servier : la décision arbitrale devrait être rendue le 15 décembre 2025, ou avant cette date

o Trésorerie, équivalents de trésorerie et dépôts à terme de 225 millions de dollars au 30 septembre 2025[1] ; projection de trésorerie jusqu’au second semestre 2027

New York, NY – Le 7 novembre 2025 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS) (la « Société »), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa plateforme pionnière d'édition de génome pour développer des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats pour le troisième trimestre 2025 se terminant le 30 septembre 2025 et une mise à jour de ses activités.

« Nous sommes fiers des données prometteuses issues de nos principaux produits candidats en phase clinique. Nos programmes lasmé-cel pour la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B (LAL-B) en rechute ou réfractaire et éti-cel pour le lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire ont démontré leur capacité à induire des réponses profondes et durables, soulignant leur potentiel à améliorer le pronostic de maladies à fort besoin médical non satisfait, » a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis. « Nous avons hâte de partager une nouvelle mise à jour du développement d’éti-cel lors du congrès annuel de l’ASH 2025 et la première analyse intermédiaire de la phase 2 de l’essai BALLI-01 au quatrième trimestre 2026. Ces avancées confirment la dynamique de Cellectis dans les CAR-T allogéniques et préparent une année 2026 charnière pour l’entreprise.”

Programmes cliniques UCART

BALLI-01 évaluant lasmé-cel (UCART22)

· Des données cliniques de l’étude de phase 1 BALLI-01 évaluant lasmé-cel dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B (LAL-B) en rechute ou réfractaire, ont été présentées à l’occasion du Cellectis R&D Day, le 16 octobre 2025. Les résultats présentés positionnent lasmé-cel comme une option potentiellement différenciante pour les patients atteints de LAL- B en rechute ou réfractaire.

Dans la phase 1 de l’essai clinique BALLI-01, 40 patients non éligibles à la greffe en 3ᵉ ligne et au-delà ont reçus le produit candidat lasmé-cel : 18 (n=18) avec un produit fabriqué par un CDMO externe (Process 1, P1) et 22 (n=22) avec un produit fabriqué par Cellectis (Process 2, P2).

o Efficacité : taux de réponse global (ORR) de 68 % avec le Process 2 de lasmé-cel (P2) (n=22) ; taux de réponse de 83 % à la dose recommandée de Phase 2 (RP2D, n=12) ; et 100 % dans la population cible de Phase 2 (n=9)

o Sécurité : en phase 1 (n=40), lasmé-cel a été globalement bien toléré - un cas de syndrome hémophagocytaire associé aux effecteurs immunitaires (IEC-HS) de grade 2, résolu

o Durabilité : chez les patients en taux de rémission complète / rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RC/RCi) maladie résiduelle (MRD)-négative, la survie globale médiane (OS) était de 14,8 mois

o Population cible de Phase 2 : RC/RCi 56% avec ~80% de ces patients MRD-négatifs

o Éligibilité transplantation (population cible de Phase 2) : 100 % des patients sont devenus éligibles à la greffe, et 78 % ont effectivement été greffés

L’essai clinique suggère que les patients ayant été transplantés (HSCT) après un traitement avec lasmé-cel présentent une tendance de survie globale plus longue que ceux qui n’ont pas été greffés.

Les données de la phase 1 indiquent que lasmé-cel a conservé son activité quel que soit le nombre ou le type de traitements antérieurs, notamment CAR-T (60% des patients), greffe (50%) et blinatumomab (80%).

À la suite de réunions de fin de phase 1 concluantes avec la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) et l’Agence Européenne des Médicaments (EMA), Cellectis a défini une voie d’enregistrement pour lasmé-cel dans la LAL-B en rechute ou réfractaire. La première analyse intermédiaire de la phase 2 de l’essai BALLI-01 est prévue au quatrième trimestre 2026. Cellectis prévoit de soumettre une demande d’autorisation de mise sur le marché (BLA) en 2028.

Opportunité commerciale de lasmé-cel

Dans le cadre de sa présentation au R&D Day, Cellectis estime que le lasmé-cel pourrait générer jusqu’à environ 700 millions de dollars de ventes brutes annuelles à son pic, sur les marchés des États-Unis, de l’UE4 (France, Allemagne, Italie, Espagne) et du Royaume-Uni d’ici 2035, correspondant à un volume estimé d’environ 1100 patients traités chaque année. Par ailleurs, les ventes potentielles pourraient atteindre jusqu’à 1,3 milliard de dollars en cas d’élargissement de l’indication aux traitements de deuxième ligne et à la consolidation MRD+ en première ligne. Ces projections illustrent le potentiel du lasmé-cel à stimuler la croissance du marché des CAR-T dans la LAL-B et à offrir des perspectives de revenus significatives, portées par les avantages de l’approche allogénique.

Réunion annuelle 2025 de l’American Society of Hematology - présentation d’un poster

· Le 3 novembre 2025, Cellectis a annoncé qu’un abstract avait été retenu pour une présentation d’un poster à la réunion annuelle de l’American Society of Hematology (ASH), qui se tiendra du 6 au 9 décembre 2025.

Le poster souligne une corrélation entre l’exposition à l’alemtuzumab et la profondeur de la réponse chez les patients difficiles à traiter ayant été traité avec le produit candidat lasmé-cel, dans la LAL en rechute ou réfractaire. Les résultats permettent d’identifier un seuil d’exposition à l’alemtuzumab au-delà duquel les chances d’obtenir une réponse complète ou une réponse complète avec récupération hématologique incomplète (CR/CRi) sont accrues, sans augmentation de la toxicité.

La présentation poster aura lieu le 8 décembre 2025, entre 18h00 et 20h00, heure de l’Est, Room OCCC – West Halls B3-B4.

NatHaLi-01 évaluant éti-cel (UCART20x22)

· À l’occasion de son R&D Day, Cellectis a dévoilé des données préliminaires de son produit candidat éti-cel, un CAR-T allogénique pour les patients atteints de lymphome non Hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire, démontrant un taux de réponse globale (ORR) encourageant de 86 % et un taux de réponse complète (CR) de 57 % chez les patients traités au niveau de dose actuel (n=7), avec 4 patients sur 7 ayant atteint une réponse complète. Le taux élevé préliminaire de réponses complètes souligne le potentiel de cette approche innovante à transformer la prise en charge du LNH en rechute ou réfractaire. Cellectis partagera l’ensemble des données de phase 1 incluant celles issues des cohortes avec IL-2, dont la présentation est attendue en 2026.

· Le 3 novembre 2025, Cellectis a annoncé qu’un abstract avait été retenu pour une présentation poster à l’ASH 2025.

Le poster présente une mise à jour du développement du produit candidat éti-cel, destiné aux patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire. Cette présentation décrit l’ajout d’une faible dose d’interleukine-2 (IL-2), visant à approfondir et prolonger l’activité antitumorale d’éti-cel pour les patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire, sur la base de données précliniques particulièrement convaincantes.

La présentation poster aura lieu le 7 décembre 2025 entre 18h00 et 20h00, heure de l’Est, Room OCCC – West Halls B3-B4.

Innovation

ADN circulaire simple brin (CssDNA) comme matrice non virale universelle pour la thérapie génique

· En octobre 2025, Cellectis a présenté des résultats dans un poster, mettant en avant le fort potentiel de l’ADN circulaire simple brin (CssDNA) comme matrice non virale efficace et universelle pour la thérapie génique, lors du congrès annuel de l’European Society of Gene and Cell Therapy (ESGCT).

Au cours de la dernière décennie, les matrices d’ADN simple brin non virales ont été utilisées pour corriger certains gènes dans les cellules hématopoïétiques souches et progénitrices (HSPCs).

Bien que développée dans un but de thérapie génique, cette approche était jusqu’ici limitée à la correction génique. Pour élargir ce champ d’utilisation, Cellectis a développé un procédé d’édition en utilisant sa technologie d’édition de génome et des matrices d’ADN simple brin circulaire de plusieurs kilobases nommées CssDNA.

Les données de recherche montrent que :

· Le procédé d’édition avec CssDNA a permis d’obtenir une fréquence élevée d’insertion génique dans des HSPCs viables.

· Les HSPCs éditées par CssDNA présentent une plus forte propension à se greffer et à maintenir leurs modifications génétiques dans un modèle murin que les HSPCs éditées par virus adéno-associés (AAV).

Ciblage hors-site (off-target) des TALE Base Editors (TALEB) dans le génome nucléaire

· À L’ESGCT 2025, Cellectis a présenté dans un poster une étude approfondie sur les effets hors-cible des TALE Base Editors (TALEB) dans le génome nucléaire.

Les (TALEB) sont des fusions d’un domaine effecteur de type activateur de transcription (TALE), de moitiés de désaminase DddA scindée et d’un inhibiteur de l’uracile glycosylase (UGI).

Ces récents ajouts dans la boîte à outils de l’édition du génome permettent une modification directe de l’ADN double brin, en convertissant une cytosine (C) en thymine (T) via la formation d’un intermédiaire uracile (U) sans coupure de l’ADN. L’édition de base présente un grand potentiel pour des applications thérapeutiques. Toutefois, la capacité à éviter les effets hors cible est essentielle pour atteindre cet objectif.

Pour évaluer la sécurité des TALEB, Cellectis a combiné des prédictions bio-informatiques avancées avec plusieurs approches expérimentales afin d’investiguer leurs effets hors-cible potentiels dans le génome de cellules T primaires.

L’étude n’a pas mis en évidence de biais d’édition, C-en-T, hors-site en faveur de sites impliquant CTCF, une protéine interagissant avec l’ADN et régulant l’organisation du génome et l’expression de gènes.

Ces résultats fournissent un cadre solide pour le développement sûr des TALEB dans l’ingénierie cellulaire thérapeutique, et soutiennent leur potentiel pour de futures applications nucléaires et mitochondriales.

AstraZeneca – accord de recherche et de collaboration conjoint

· Lors de sa présentation au R&D Day en octobre dernier, AstraZeneca a mis en avant l’importance de son investissement stratégique et de sa collaboration de recherche avec Cellectis pour accélérer ses ambitions en thérapie cellulaire et en médecine génomique. Ce partenariat s’appuie sur l’expertise de Cellectis en édition du génome et sur ses capacités industrielles pour développer jusqu’à 10 nouveaux produits de thérapie cellulaire et génique destinés à des aires à fort besoin médical non couvert, notamment en oncologie, immunologie et maladies génétiques rares.

Arbitrage Servier

· S’agissant de la procédure d'arbitrage en cours auprès du Centre de Médiation et d'Arbitrage de Paris, la décision arbitrale devrait être rendue le 15 décembre 2025, ou avant cette date.

Iovance

· En novembre 2025, Iovance a annoncé que les résultats cliniques pour le produit candidat IOV-4001, une thérapie à base de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) présentant une inactivation du gène PD-1, chez des patients atteints d’un mélanome avancé préalablement traité, sont attendus au premier trimestre 2026. D’autres indications potentielles pour lOV-4001 sont également en cours de développement.

• L’ensemble des données de phase 1 d’éti-cel, incluant les cohortes évaluant la combinaison avec IL-2 à faible dose, devrait être présenté en 2026

• Une corrélation entre l’exposition à l’alemtuzumab et la réponse clinique observée avec le produit candidat lasmé-cel (UCART22) permet d’identifier un niveau cible d’exposition optimisant l’efficacité sans accroître la toxicité

Le 3 novembre 2025 - New York (N.Y.) - Cellectis (la « Société ») (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa plateforme pionnière d'édition de génome pour développer des thérapies cellulaires et géniques innovantes pour le traitement de maladies graves, a annoncé aujourd’hui que deux abstracts ont été retenus pour une présentation sous forme de poster au congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) 2025, qui se tiendra du 6 au 9 décembre 2025 à Orlando.

Premier poster – Nouvelles avancées pour éti-cel

Le premier poster présente une mise à jour du développement du produit candidat éti-cel (UCART20x22), un CAR-T allogénique double ciblant les antigènes CD20 et CD22, évalué dans l’essai clinique de phase 1 NATHALI-01, destiné aux patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire. De plus, cette présentation décrit l’ajout d’une faible dose d’interleukine-2 (IL-2), visant à approfondir et prolonger l’activité antitumorale d’éti-cel pour les patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire, sur la base de données précliniques particulièrement convaincantes.

Cellectis a dévoilé des données préliminaires sur éti-cel démontrant un taux de réponse globale (ORR) encourageant de 86 % et un taux de réponse complète (CR) de 57 % chez les patients traités au niveau de dose actuel (n=7), avec 4 patients sur 7 ayant atteint une réponse complète. Le taux élevé préliminaire de réponses complètes souligne le potentiel de cette approche innovante à transformer la prise en charge du LNH en rechute ou réfractaire. Cellectis prévoit de présenter l’ensemble des données de Phase 1 pour éti-cel, incluant les cohortes avec IL-2 à faible dose, au cours de l’année 2026.

« L’évolution d’éti-cel marque une étape importante, avec l’ajout d’IL-2 qui pourrait encourager les réponses préliminaires déjà observées dans notre étude de Phase 1 », a déclaré Adrian Kilcoyne, MD, MPH, MBA, directeur médical de Cellectis. « Nous avons hâte de partager l’ensemble des données de Phase 1 incluant celles issues des cohortes avec IL-2, dont la présentation est attendue en 2026 ».

Titre : Trial in progress: Open-label dose-finding and dose-expansion study to evaluate the safety, expansion, persistence, and clinical activity of UCART20x22 in subjects with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) NATHALI-01

Présentatrice : Vivian Dai, Senior Director, Clinical Research Scientist à Cellectis.

Date et horaire : le 7 décembre 2025, entre 18h00 et 20h00, heure de l’Est

Room : OCCC – West Halls B3-B4

Deuxième poster – Corrélation entre l’exposition à l’alemtuzumab et le taux réponse avec lasmé-cel

Le deuxième poster présentera la corrélation entre l’exposition à l’alemtuzumab et la profondeur de la réponse chez les patients difficiles à traiter ayant été traité avec le produit candidat lasmé-cel (UCART22), au cours de l’essai clinique de Phase 1 BALLI-01, évaluant un CAR-T allogénique ciblant l’antigène CD22, dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en rechute ou réfractaire. Les résultats permettent d’identifier un seuil d’exposition à l’alemtuzumab au-delà duquel les chances d’obtenir une réponse complète ou une réponse complète avec récupération hématologique incomplète (CR/CRi) sont accrues, sans augmentation de la toxicité.

« Nous croyons fortement au rôle clé que joue l’alemtuzumab pour optimiser les réponses chez ces patients lourdement prétraités » a déclaré Adrian Kilcoyne, MD, MPH, MBA, directeur médical de Cellectis. « En intégrant ces enseignements à notre étude de Phase 2 pivotale, nous pourrions renforcer les taux élevés de CR/CRi et d’absence de maladie résiduelle mesurable (MRD-négative) obtenus en Phase 1. Nous avons hâte de commencer le recrutement pour notre étude pivotale de Phase 2, prévu au quatrième trimestre 2025. »

Titre : Increased alemtuzumab exposure correlates with improved responses in heavily pretreated R/R ALL patients: Analysis of the BALLI-01 trial

Présentatrice : Xenia Naj, Ph.D., Director Translational Sciences at Cellectis

Date et horaire : le 8 décembre 2025, entre 18h00 et 20h00, heure de l’Est

Room : OCCC – West Halls B3-B4

Les abstracts sont disponibles ici

Le communiqué de presse sera disponible dans la section “Investisseurs” du site internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/press-releases/

Cellectis n'organisera pas de conférence téléphonique pour présenter ses résultats. Notre équipe de relations investisseurs reste à votre disposition pour répondre à vos questions à l'adresse suivante : investors@cellectis.com

• Efficacité : taux de réponse global (ORR) de 68 % avec le Process 2 de lasmé-cel (P2) (n=22) ; 83 % à la dose recommandée de Phase 2 (RP2D, n=12) ; et 100 % dans la population cible de Phase 2 (n=9)[1]

• Sécurité : en Phase 1 (n=40), lasmé-cel a été globalement bien toléré - un cas de syndrome hémophagocytaire associé aux effecteurs immunitaires (IEC-HS) de grade 2, résolu

• Durabilité : chez les patients en RC/RCi MRD-négative, la survie globale médiane (OS) était de 14,8 mois

• Population cible de Phase 2 : RC/RCi 56 % avec ~80 % des sujets MRD-négatifs

• Transplantation (population cible de Phase 2) : 100 % des patients sont devenus éligibles à la greffe, et 78 % ont effectivement été greffés

• Patients lourdement prétraités : parmi 11 patients précédemment traités par les trois thérapies ciblées (inotuzumab, blinatumomab et CAR-T anti-CD19), 8 ont répondu et 7 ont atteint une MRD négative

• La phase 2 pivot de l’étude BALLI-01 dans la LAL-B en rechute ou réfractaire a été initiée

• Potentiel de ventes brutes maximales pouvant atteindre environ 700 millions de dollars aux États-Unis, dans l’UE4 et au Royaume-Uni

Le 16 octobre 2025 - New York (N.Y.) - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa plateforme pionnière d'édition de génome pour développer des thérapies cellulaires et géniques innovantes pour le traitement de maladies graves, a organisé un R&D Day pour présenter des données cliniques prometteuses issues de la phase 1 de l’essai clinique BALLI-01 évaluant lasmé-cel (UCART22) chez des patients non éligibles à la greffe atteints de leucémie aigüe lymphoblastique  à cellules B (LAL-B) en rechute ou réfractaire en troisième ligne de traitement et au-delà (≥ 3L). L’entreprise a également dévoilé le design de la phase 2 pivot de l’essai clinique, la voie d’enregistrement envisagée pour la première indication de lasmé-cel, ainsi que le potentiel commercial associé. L’événement a réuni des experts internationaux en hématologie lors d’un panel consacré au potentiel de lasmé-cel pour répondre aux besoins médicaux de patients lourdement prétraités. 

« Les résultats de la phase 1 de l’essai clinique BALLI-01 dans une population ayant, pour l’essentiel, épuisé les options thérapeutiques et au pronostic défavorable, sont très encourageants. Le taux de réponse observé, qui a permis à une forte proportion de patients d’accéder à la greffe, avec un potentiel de rémission durable, est cliniquement significatif. Nous mettons tout en œuvre pour accélérer la phase pivot de notre essai clinique et pour mettre lasmé-cel à disposition des patients confrontés à ce besoin médical important » a déclaré Adrian Kilcoyne, MD, MPH, MBA, Directeur Médical de Cellectis.

« Aujourd’hui, Cellectis franchit un cap en faisant entrer lasmé-cel en phase 2 pivot. Les besoins sont majeurs dans la LAL-B en rechute ou réfractaire, en particulier chez l’adulte, pour qui chaque jour compte. Notre stratégie consiste à obtenir une rémission complète avec maladie résiduelle (MRD) négative rapidement, à créer une fenêtre vers la greffe de cellules souches hématopoïétiques et, ce faisant, à améliorer la survie globale des patients. Cellectis ouvre la voie des CAR-T allogéniques, pensés pour être plus sûrs, plus rapides, plus industrialisables et plus accessibles. Lasmé-cel est conçu pour être prêt à l’emploi, disponible quand le patient est prêt, et peut ainsi permettre un contrôle rapide de la maladie plutôt que d’attendre, rapprochant potentiellement davantage de patients du moment où la greffe devient possible » a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis. « C’est pourquoi une approche anti-CD22 allogénique n’est pas “un programme CD19 de plus”, mais une solution potentielle pour une population plus large confrontée à la LAL-B en rechute ou réfractaire »

Phase 1 de l’étude BALLI-01 évaluant lasmé-cel

La phase 1 de l’essai clinique BALLI-01 mené par Cellectis, a été conçu pour évaluer la sécurité et l’activité clinique de lasmé-cel chez des patients atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire.

La phase 1 de l’essai clinique BALLI-01 a inclus 40 patients âgés de 15 à 70 ans exprimant > 70 % de CD22 sur les blastes leucémiques. Il s’agissait d’une population lourdement prétraitée avec une médiane de 4 lignes antérieures de traitements : 80 % avaient reçu du blinatumomab, environ la moitié de l’inotuzumab et un CAR-T autologue anti-CD19.

Lasmé-cel a été administré à escalade de dose après lymphodéplétion soit avec de la fludarabine et de la cyclophosphamide (FC), soit avec de la fludarabine, de la cyclophosphamide et de l’alemtuzumab (FCA). L'alemtuzumab a été ajouté au régime de lymphodéplétion pour maintenir la déplétion des cellules T et des cellules Natural Killer (NK) de l'hôte et pour favoriser l'expansion et la persistance de lasmé-cel.

Sécurité – Résultats de Phase 1

Les données de sécurité de la phase 1 indiquent que lasmé-cel a été globalement bien toléré, conformément aux attentes pour des thérapies CAR-T, avec des événements indésirables gérables, notamment un syndrome de libération des cytokines (CRS) et un syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).

• Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été rares, avec un seul cas rapporté au niveau de la dose 3 (DL3)
• Au niveau de la DL3, un événement indésirable d’intérêt spécial (AESI) est survenu chez 2,5 % des patients pour le CRS et 5 % pour l’ICANS
• 8 événements indésirables graves (SAE) liés à lasmé-cel ont été rapportés

Données d’activité de phase 1

Dans la phase 1 de l’essai clinique BALLI-01, 40 patients non éligibles à la greffe en 3ᵉ ligne et au-delà ont reçus le produit candidat lasmé-cel : 18 avec un produit fabriqué par un CDMO externe (Process 1, P1) et 22 avec un produit fabriqué par Cellectis (Process 2, P2). Dans cet ensemble, P2 est présenté comme associé à des taux de réponse plus élevés que P1.

o Taux de rémission complète (RC) / rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) : 18% avec P1 vs 36% avec P2

À la dose DL3 du Process 2 (P2), identifiée comme dose recommandée pour la phase 2 (RP2D), 12 patients (n=12) ont reçu lasmé-cel.  

o Le taux de RC/RCi a atteint 42 %, avec 80 % des répondeurs ont été MRD négatifs

Dans le sous-groupe des 9 patients correspondant à la population de la phase 2 pivot (P2, DL3, ≤ 50 ans ; n=9) :

o Le taux de RC/RCi était de 56 %, avec 80 % des répondeurs MRD négatifs

o Le taux de réponse global (ORR) était de 100 %, dont 78 % MRD négatifs

Dans la cohorte de patients P2, 13 patients avaient reçu de l’inotuzumab (anti-CD22). Parmi eux, 4 (31 %) ont atteint une RC/RCi MRD négative, et tous sont devenus éligibles à une greffe (HSCT). Dans l’ensemble de P2, le taux de réponse globale (ORR) s’est établi à 69 %, et 83 % des répondeurs étaient MRD négatifs.

Au sein du sous-ensemble RP2D (DL3), 7 patients sur 12 avaient reçu de l’inotuzumab ; 43 % ont obtenu une RC/RCi MRD négative, et tous sont devenus éligibles à une greffe (HSCT).

Dans la cohorte P2, 11 patients sur 22 avaient reçu trois thérapies ciblées (CAR-T anti-CD19, blinatumomab et inotuzumab). Parmi ces patients très lourdement prétraités, 36 % ont atteint une RC/RCi MRD négative.

L’essai clinique suggère que les patients ayant été transplantés (HSCT) après un traitement avec lasmé-cel présentent une tendance de survie globale plus longue que ceux qui n’ont pas été greffés.

Les données de la phase 1 indiquent que lasmé-cel a conservé son activité quel que soit le nombre ou le type de traitements antérieurs, notamment CAR-T (60 % des patients), greffe (50 %) et blinatumomab (80 %).

Pris dans leur ensemble, ces résultats positionnent lasmé-cel comme une option potentiellement différenciante pour les patients atteints de LAL- B en rechute ou réfractaire.

À la suite de réunions de fin de phase 1 concluantes avec la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) et l’Agence Européenne des Médicaments (EMA), Cellectis a défini une voie d’enregistrement pour lasmé-cel en tant que traitement de “pont” vers la greffe dans la LAL en rechute ou réfractaire. L’inclusion du premier patient dans la phase 2 pivot de l’essai clinique est prévue au 4ème trimestre 2025. Cellectis prévoit de soumettre une demande d’autorisation de mise sur le marché (BLA) en 2028.

Panel LAL-B

Le R&D Day de Cellectis a également accueilli un panel de leaders d’opinion internationaux en hématologie, consacré au potentiel de lasmé-cel pour répondre aux besoins médicaux importants des patients atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire et lourdement prétraités.

Étaient présents parmi ce panel :

· Professeur Nitin Jain, Professeur de médecine, Department of Leukemia, MD Anderson Cancer Center

· Professeur Nicolas Boissel, Chef de l’unité Adolescents et Jeunes Adultes, Service d’hématologie, Hôpital Saint-Louis (AP-HP)

· Docteur Aravind Ramakrishnan, oncologue référent et Program Medical Director, Sarah Cannon Transplant & Cellular Therapy Program

Opportunité commerciale de lasmé-cel

Dans le cadre de sa présentation au R&D Day, la Société a décrit le potentiel commercial de lasmé-cel dans la LAL- B en rechute ou réfractaire.

Sous réserve d’une autorisation de mise sur le marché, Cellectis estime qu’il pourrait adresser jusqu’à environ 1900 patients éligibles en troisième ligne et au-delà en 2035, sur l’ensemble des États-Unis, de l’UE4 (Allemagne, France, Espagne, Italie) et du Royaume-Uni. Sur une incidence estimée à près de 9200 patients traités en première ligne, environ 45 % devraient progresser vers une deuxième ligne (principalement des adolescents et des adultes, les résultats étant meilleurs chez l’enfant), et près des deux tiers des patients traités en deuxième ligne devraient nécessiter une prise en charge supplémentaire. Enfin, environ 70 % des patients traités en troisième ligne seraient considérés comme candidats potentiels à un CAR-T allogénique, selon l’état général et les comorbidités.

Lasmé-cel apparaîtrait bien positionné pour capter une part majoritaire de ce marché adressable, grâce à une cible alternative au CD19, une administration unique, une disponibilité « prêt à l’emploi » et des réponses profondes MRD-négatives observées en troisième ligne et au-delà. Les cliniciens experts interrogés indiquent qu’ils l’utiliseraient chez une majorité de patients en troisième ligne et au-delà si le traitement était disponible, et des analogies en oncologie suggèrent, à titre indicatif, une part de préférence d’environ 65 % parmi les patients éligibles.

Enfin, lasmé-cel présente un potentiel de prix élevé aux États-Unis, dans l’UE4 et au Royaume-Uni. Pour l’UE4 et le Royaume-Uni, Cellectis a établi un prix de référence indicatif en 2025 d’environ 365 000 dollars, en s’appuyant sur la moyenne des prix pratiqués pour les CAR-T, avec une hypothèse de stabilité de ce prix à l’horizon 2035. Pour les États-Unis, Cellectis retient un prix de référence indicatif en 2025 d’environ 515 000 dollars, toujours fondé sur la moyenne des CAR-T, et projette un prix catalogue 2035 en croissance annuelle moyenne d’environ 5 % (taux observé sur 2021-2025)[2].

Sur la base de ces hypothèses, lasmé-cel pourrait atteindre jusqu’à environ 700 millions de dollars de ventes brutes au pic en 2035 aux États-Unis, l’UE4 et le Royaume-Uni, ce qui correspond à l’ordre de 1100 patients traités par an. En cas d’extension d’indication potentielle en deuxième ligne et en consolidation MRD+ de première ligne, le pic de ventes brutes pourrait augmenter jusqu’à environ 1,3 milliard de dollars. Ces estimations suggèrent que lasmé-cel pourrait contribuer de manière significative à la croissance du marché des CAR-T dans la LAL-B, avec un potentiel de ventes solide et des marges attractives liées à l’approche allogénique.

Étude NatHaLi-01 évaluant éti-cel

Cellectis a présenté de nouvelles données préliminaires sur éti-cel (UCART20x22), son produit candidat CAR-T allogénique destiné au traitement du lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire. Ces résultats préliminaires montrent un taux de réponse globale (ORR) encourageant de 86 % et un taux de réponse complète (CR) de 57 % chez les patients traités au niveau de dose actuel (n=7), avec 4 patients sur 7 ayant atteint une réponse complète.

Le taux élevé préliminaire de réponses complètes souligne le potentiel de cette approche innovante à transformer la prise en charge du LNH. En rechute ou réfractaire. Une mise à jour du programme est prévue à la fin de l’année 2025.

Partenariat stratégique avec AstraZeneca

Lors de sa présentation au R&D Day, AstraZeneca a mis en avant l’importance de son investissement stratégique et de sa collaboration de recherche avec Cellectis pour accélérer ses ambitions en thérapie cellulaire et en médecine génomique. Ce partenariat s’appuie sur l’expertise de Cellectis en édition du génome et sur ses capacités industrielles pour développer jusqu’à 10 nouveaux produits de thérapie cellulaire et génique destinés à des aires à fort besoin médical non couvert, notamment en oncologie, immunologie et maladies génétiques rares.

Détails du webcast

Un enregistrement de l’événement ainsi que les présentations seront publiés sur le site Internet de Cellectis.

Le 16 octobre 2025 - New York (N.Y.) - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa plateforme pionnière d'édition de génome pour développer des thérapies cellulaires et géniques innovantes pour le traitement de maladies graves, organise aujourd’hui un R&D à New York (NYC). L’équipe de direction de la Société et des leaders d’opinion présenteront l’ensemble des données de l’essai clinique de phase 1, et le design de l’essai clinique pivot de phase 2 ainsi que les opportunités commerciales pour le produit candidat lasmé-cel à destination des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) en rechute ou réfractaire.

Détails de l’événement :

• Date : aujourd’hui, le 16 octobre 2025
• Heure : 08h30 – 10h30 (heure de New York)
• Format : en présentiel et retransmission en direct
• Webcast : Accès à la retransmission en direct via https://us06web.zoom.us/j/84630848404

Un replay du R&D Day sera disponible après l’événement sur le site internet de Cellectis

Présentation poster :

Titre : Circularization of Single-Stranded DNA Donor Template Unleashes the Power of Non-Viral Gene Delivery for Long-Term HSCs editing

Présentateur : Julien Valton, Ph.D., Vice President Gene Therapy à Cellectis

Date et horaire : le 8 octobre 2025 de 14h00 à 15h30 CET

Numéro de poster : P0439

Ces dernières années, les matrices d’ADN simple brin non virales ont été utilisées pour corriger certains gènes dans les cellules hématopoïétiques souches et progénitrices (HSPCs).

Bien que développée dans un but de thérapie génique, cette approche était jusqu’ici limitée à la correction génique. Pour élargir ce champ d’utilisation, Cellectis a développé un procédé d’édition en utilisant sa technologie d’édition de génome et des matrices d’ADN simple brin circulaire de plusieurs kilobases nommées CssDNA.

Les données de recherche montrent que :

• Le procédé d’édition avec CssDNA a permis d’obtenir une fréquence élevée d’insertion génique dans des HSPCs viables.
• Les HSPCs éditées par CssDNA présentent une plus forte propension à se greffer et à maintenir leurs modifications génétiques dans un modèle murin que les HSPCs éditées par virus adéno-associés (AAV).

Ces données soulignent le fort potentiel de l'ADN double brin comme matrice d'ADN non virale universelle et efficace pour les applications de thérapie génique.

Les résultats ont également été présentés sous forme de présentation orale lors du colloque Homology-Directed Repair: The Path Forward Workshop à Séville le 6 octobre 2025.

Présentation poster :

Titre : Comprehensive analysis of TALEB off-targets editing

Présentateur : Maria Feola, Ph.D., Senior Scientist, Team Leader Gene Editing à Cellectis

Date et horaire : le 9 octobre 2025 de 14h00 à 15h30 CET

Numéro de poster : P0506

Les TALE Base Editors (TALEB) sont des fusions d’un domaine effecteur de type activateur de transcription (TALE), de moitiés de désaminase DddA scindée et d’un inhibiteur de l’uracile glycosylase (UGI).

Ces récents ajouts dans la boîte à outils de l’édition du génome permettent une modification directe de l’ADN double brin, en convertissant une cytosine (C) en thymine (T) via la formation d’un intermédiaire uracile (U) sans coupure de l’ADN. L’édition de base présente un grand potentiel pour des applications thérapeutiques. Toutefois, la capacité à éviter les effets hors cible est essentielle pour atteindre cet objectif.

Pour évaluer la sécurité des TALEB, Cellectis a combiné des prédictions bio-informatiques avancées avec plusieurs approches expérimentales afin d’investiguer leurs effets hors-cible potentiels dans le génome de cellules T primaires.

L’étude n’a pas mis en évidence de biais d’édition, C-en-T, hors-site en faveur de sites impliquant CTCF, une protéine interagissant avec l’ADN et régulant l’organisation du génome et l’expression de gènes.

Ces résultats fournissent un cadre solide pour le développement sûr des TALEB dans l’ingénierie cellulaire thérapeutique, et soutiennent leur potentiel pour de futures applications nucléaires et mitochondriales.

Les présentations posters sont disponibles sur le site Internet de Cellectis.

• Cellectis organise un R&D Day dédié aux investisseurs à New York le 16 octobre 2025 : les données de phase 1 et la stratégie de développement de lasmé-cel (UCART22) dans la LAL-B r/r y seront présentés
• Les réunions de fin de phase 1 avec la FDA et l’EMA concernant lasmé-cel (UCART22) dans la LAL-B r/r ont eu lieu en juillet 2025 ; le lancement de la phase 2 pivotale est prévu pour le second semestre 2025
• Arbitrage Servier : la décision arbitrale devrait être rendue le 15 décembre 2025, ou avant cette date
• éti-cel (UCART20x22) : l’étude de phase 1 dans le LNH r/r est en cours avec présentation des données prévue en fin d'année 2025
• Partenariat avec AstraZeneca : activités de R&D en cours sur les trois programmes engagés
• Nomination de M. André Muller en tant qu'administrateur au conseil d'administration de Cellectis
• Trésorerie, équivalents de trésorerie et dépôts à terme de 230 millions de dollars au 30 juin 2025[1] ; projection de trésorerie jusqu’au second semestre 2027
• Conférence téléphonique et webcast prévus demain, le 5 août 2025, à 8 heures, heure de New York / 14 heures, heure de Paris

New York, NY – Le 4 août 2025 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS) (la « Société »), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa plateforme pionnière d'édition de génome pour développer des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats pour le deuxième trimestre 2025 se terminant le 30 juin 2025.

“J’ai le plaisir d’annoncer que Cellectis organisera un R&D day dédié aux investisseurs à New York le 16 octobre 2025. L'équipe dirigeante de la Société et des leaders d'opinion clés présenteront les données de phase 1 et la stratégie de développement de lasmé-cel (UCART22) dans la LAL-B r/r. Ils partageront également des informations sur la vision et les capacités uniques de la Société", a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis.

“Nos équipes continuent de se focaliser sur l'avancement de la recherche et le développement de traitements pour les patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. En juillet 2025, nous avons conclu les réunions multidisciplinaires de fin de phase 1 avec la FDA et l'EMA pour lasmé-cel dans la LAL-B r/r. Nous sommes impatients à l’idée de la phase 2, que nous prévoyons de lancer au cours du second semestre de cette année.”

Programmes cliniques UCART

BALLI-01 évaluant lasmé-cel (UCART22) dans la leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B (LAL-B) en rechute ou réfractaire

• En juillet 2025, Cellectis a conclu les échanges réglementaires de fin de phase 1 avec la Food and Drug Administration (FDA) ainsi qu’avec l’Agence Européenne des Médicaments (EMA). La Société se prépare actuellement en vue de soumettre les modifications nécessaires à l’autorisation d’essai clinique permettant d’initier la phase 2 pivot pour lasmé-cel au cours du second semestre 2025.

• Cellectis présentera les données de phase 1 et la stratégie de développement pour lasmé-cel au cours d’un R&D day destiné aux investisseurs le 16 octobre 2025 à New York.

NatHaLi-01 évaluant éti-cel (UCART20x22) dans le lymphome non-Hodgkinien en rechute ou réfractaire (LNH r/r)

• Cellectis continue de se concentrer sur le recrutement des participants à l’essai clinique NatHaLi-01 et prévoit de présenter les données de phase 1 pour éti-cel dans le LNH r/r à la fin de l'année 2025.

Partenariats

Servier – CAR T anti-CD19

• En mai 2025, Allogene Therapeutics, Inc. (« Allogene »), sous-licencié de Servier, a annoncé que, dans le cadre de l'essai clinique ALPHA3 évaluant cemacabtagene ansegedleucel (cema-cel) en consolidation de traitement de première ligne pour le lymphome à grandes cellules B, le jalon pour la sélection du régime de lymphodéplétion et l'analyse de futilité a été décalé d'environ deux trimestres et est maintenant attendu par Allogene au premier semestre 2026.

• Le 1er août 2025, Allogene a annoncé avoir choisi l’utilisation du schéma de lymphodéplétion associant la fludarabine et cyclophosphamide standard (FC) pour son étude ALPHA3. Le bras de l’étude qui testait FC avec ALLO-647, un anticorps monoclonal ciblant CD52 (FCA), est désormais fermé aux inclusions. Selon Allogene, cette décision, prise avant l’analyse de futilité prévue, fait suite à un effet indésirable de Grade 5 survenu dans le bras FC avec ALLO-647 qui a été attribué à l’utilisation d’ALLO-647. Selon Allogene, cet événement a été considéré non lié à cema-cel. Allogene a également annoncé que l’étude ALPHA3 amendée se poursuit désormais sous forme d’un essai randomisé à deux bras, comparant cema-cel après lymphodéplétion FC standard à l’observation, actuellement considérée comme la prise en charge de référence. La conception statistique de l’étude et la conduite prédéfinie de l’étude restent inchangées. La prochaine étape sera l’analyse de futilité, qui comparera la conversion de la maladie résiduelle (MRD) et devrait, selon Allogene, intervenir au premier semestre 2026.

Allogene – CAR-T anti-CD70

• En juin 2025, Allogene a présenté les données actualisées de l'étude de phase 1 TRAVERSE évaluant ALLO-316 dans le carcinome rénal lors d'une présentation orale à la réunion annuelle 2025 de l’ASCO. Cette présentation portait sur la cohorte d’extension de phase 1b de l’essai, dans laquelle les patients ont été traités selon un protocole standard associant cyclophosphamide et fludarabine, suivi d’une dose unique de 80 millions de cellules CAR-T.

AstraZeneca – accord de recherche et de collaboration conjoint

• Les activités de recherche et de développement de trois programmes de produits candidats de thérapie cellulaire et génique sont en cours dans le cadre de l'accord de recherche et de collaboration conclu entre Cellectis et AstraZeneca en novembre 2023 : un CAR-T allogénique pour les hémopathies malignes, un CAR-T allogénique pour les tumeurs solides et une thérapie génique in vivo pour une maladie génétique.

Arbitrage Servier

S’agissant de la procédure d'arbitrage en cours auprès du Centre de Médiation et d'Arbitrage de Paris, la décision arbitrale devrait être rendue le 15 décembre 2025, ou avant cette date.

Assemblée Générale Mixte

• Le 26 juin 2025, Cellectis a tenu une assemblée générale mixte à l’auditorium du site Biopark, Paris. À l’issue de l’assemblée générale mixte, au cours de laquelle environ 57% des voix se sont exprimées, les résolutions 1 à 23 et les résolutions 25 et 26 ont été adoptées, la résolution 24 a été rejetée, conformément aux recommandations du management. Les résultats détaillés du vote et les résolutions sont disponibles sur le site web de Cellectis: https://www.cellectis.com/en/investors/general-meetings/

• Au cours de l’assemblée générale, Monsieur André Muller a été nommé administrateur du conseil d'administration de la Société, avec effet immédiat. À l’issue de cette assemblée générale, le mandat de Monsieur Axel-Sven Malkomes a expiré et la démission annoncée de Monsieur Pierre Bastid a pris effet. À la suite de ces changements, le conseil d'administration a nommé André Muller, Donald Bergstrom et Rainer Boehm membres du comité d'audit de l'entreprise.

Une conférence téléphonique se tiendra mardi 5 août 2025 à 14h00, heure de Paris – 8h00 heure de New York. La conférence portera sur les résultats de la Société au deuxième trimestre 2025 ainsi qu’une mise à jour des activités.

Numéros de téléphone et lien pour écouter la conférence en direct :

En direct (US / Canada): 1-800-343-5172

En direct (International): 1-203-518-9856

Conference ID: CLLSQ2

Lien Webcast: https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1727030&tp_key=10a62ee950

À l’issue de l’assemblée générale mixte, au cours de laquelle environ 57% des voix se sont exprimées, les résolutions 1 à 23 et les résolutions 25 et 26 ont été adoptées, la résolution 24 a été rejetée, conformément aux recommandations du management.

L'assemblée générale de Cellectis a nommé Monsieur André Muller en tant qu'administrateur du conseil d'administration de la Société, avec effet immédiat. De plus, à l’issue de cette assemblée générale, le mandat de Monsieur Axel-Sven Malkomes a expiré et la démission annoncée de Monsieur Pierre Bastid a pris effet.

Monsieur Muller occupe actuellement (en ce jusqu’au 1^er juillet 2025) la fonction de directeur général d'Idorsia Pharmaceuticals, Ltd., une société de biotechnologie suisse cotée en bourse. Auparavant, Monsieur Muller était directeur financier d'Idorsia Pharmaceuticals, Ltd. et d’Actelion Pharmaceuticals, Ltd. Il a occupé divers postes financiers chez Pierre Fabre SA, société pharmaceutique et dermo-cosmétique internationale. Monsieur Muller est titulaire d'un master en administration des affaires de l'EMLYON Business School de Lyon.

"Nous sommes heureux d'accueillir Monsieur André Muller au sein du conseil d'administration de Cellectis en tant qu’administrateur. Sa grande expérience sera un atout pour la Société. Nous tenons également à exprimer notre gratitude envers Monsieur Pierre Bastid et Monsieur Axel Sven-Malkomes, dont les mandats en tant qu’administrateurs de Cellectis prennent fin à l'issue de cette assemblée. Leur apport au cours des dernières années a été exceptionnel, et leur soutien précieux a grandement contribué à la poursuite de la stratégie de l'entreprise" a affirmé Jean-Pierre Garnier, président du conseil d'administration de Cellectis.

Les résultats détaillés du scrutin, ainsi que les résolutions sont consultables sur le site internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

La brochure de convocation comportant l’ordre du jour et les modalités de participation, ainsi que le rapport du conseil d’administration à l’assemblée générale sont en ligne sur le site internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

New York, NY – Le 12 mai 2025 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS) (la « Société »), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats pour le premier trimestre 2025 se terminant le 31 mars 2025 et une mise à jour de ses activités.

« Nous progressons dans nos essais cliniques propriétaires et dans nos trois programmes menés dans le cadre de notre partenariat stratégique avec AstraZeneca. Nous continuerons à consacrer nos efforts et nos ressources à la progression de ces programmes et sommes impatients des résultats attendus dans les mois à venir » a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis.

Programmes cliniques UCART

BALLI-01 évaluant lasmé-cel (UCART22) dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B (B-LLA) en rechute ou réfractaire

• Le 15 avril 2025, le comité d'experts des dénominations communes internationales (DCI) de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a sélectionné lasmécabtagène timgedleucel (lasmé-cel) en tant que dénomination commune internationale pour la substance active du produit candidat UCART22.
• Cellectis continue de se concentrer sur le recrutement des patients dans l'essai clinique BALLI-01 et prévoit de présenter les données de Phase 1 et la stratégie de développement avancé pour lasmé-cel dans la LLA en rechute ou réfractaire au cours du troisième trimestre 2025.

NATHALI-01 évaluant éti-cel (UCART20x22) dans le lymphome non-Hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire

•  Le 15 avril 2025, le comité d'experts des DCI de l'OMS a sélectionné étivelcabtagène érigedleucel (éti-cel) en tant que dénomination commune internationale pour la substance active du produit candidat UCART20x22.  
• Cellectis continue de se concentrer sur le recrutement des patients dans l’essai clinique NATHALI-01 et prévoit de présenter les données de Phase 1 pour éti-cel dans la LNH en rechute ou réfractaire à la fin de l'année 2025.

Données de recherche et programmes précliniques

Nouvelle approche non virale d’édition du génome et recherche sur les TALE base editors

• Le 28 avril 2025 Cellectis a annoncé la présentation d’une approche non virale d’insertion de transgènes via TALEN® pour faire progresser les thérapies cellulaires et géniques, et des avancées dans l’édition génétique avec les TALE base editors (TALEB). Ces données seront présentées dans deux posters lors de la réunion annuelle de l’American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT), qui se tiendra du 13 au 17 mai 2025 à la Nouvelle-Orléans :

TALEN®- Mediated non-viral Transgene Insertion for the Advancement of Cellular and Gene Therapies

• Dans cette étude, Cellectis associe l’édition du génome médiée par TALEN® à une méthode non virale d’insertion de transgène, dans le but de faire avancer les thérapies cellulaires et géniques. L’étude évalue à la fois l’efficacité de l’insertion du gène et l’impact sur la santé des cellules, en utilisant de l’ADN simple brin (ssDNA) pour délivrer le matériel génétique dans différents types cellulaires.
• Cette approche innovante pourrait lever plusieurs obstacles liés aux méthodes virales classiques, comme l’insertion de transgènes par lentivirus ou vecteurs AAV, en contournant des limites importantes telles que la complexité de production, les risques de toxicité pour le génome ou encore la taille restreinte des transgènes.

High fidelity C-to-T editing with TALE base editors

• Les TALE base editors (TALEB) sont des outils moléculaires innovants, conçus en associant un domaine TALE (activateur de transcription), une moitié de l’enzyme désaminase DddA, et un inhibiteur de la glycosylase de l’uracile (UGI). Ces éditeurs permettent de modifier l’ADN double brin en remplaçant une cytosine (C) par une thymine (T) et ne nécessitent pas de coupure de brin d’ADN.
• Cellectis a développé une méthode pour évaluer l'activité des TALEB, en analysant les facteurs affectant son efficacité. En utilisant un knock-in précis de ssODN dans les cellules T primaires, la méthode évalue comment la composition de la séquence cible et les variations d'espacement impactent les performances des TALEB.
• Dans l'ensemble, les résultats de cette étude améliorent le contrôle et l'utilisation des TALEB, permettant la conception de TALEB hautement efficaces et spécifiques, compatibles avec de futures potentielles applications thérapeutiques.

Les abstracts sont disponibles sur le site Internet de l’ASGCT. Les posters seront publiés sur le site Internet de Cellectis le premier jour de l’événement.

Partenariats

AstraZeneca – accord de collaboration

Les activités de recherche et de développement de trois programmes de produits candidats de thérapie cellulaire et génique sont en cours dans le cadre de l'accord de recherche et de collaboration conclu entre Cellectis et AstraZeneca en novembre 2023 : un CAR T allogénique pour les hémopathies malignes, un CAR T allogénique pour les tumeurs solides et une thérapie génique in vivo pour une maladie génétique.

Le communiqué de presse sera disponible dans la section “Investisseurs” du site internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/press-releases/

Cellectis n'organisera pas de conférence téléphonique pour présenter ses résultats. Notre équipe de relations investisseurs reste à votre disposition pour répondre à vos questions à l'adresse suivante : investors@cellectis.com

Les données seront présentées dans deux posters:

Titre : TALEN®- Mediated non-viral Transgene Insertion for the Advancement of Cellular and Gene Therapies.

Les thérapies cellulaires et géniques s’appuient sur des outils d’édition du génome et l’introduction de transgènes pour corriger ou modifier des gènes liés à certaines maladies, ce qui ouvre la voie à de potentielles nouvelles options thérapeutiques pour de nombreuses pathologies.

Dans cette étude, Cellectis associe l’édition du génome médiée par TALEN® à une méthode non virale d’insertion de transgène, dans le but de faire avancer les thérapies cellulaires et géniques. L’étude évalue à la fois l’efficacité de l’insertion du gène et l’impact sur la santé des cellules, en utilisant de l’ADN simple brin (ssDNA) pour délivrer le matériel génétique dans différents types cellulaires.

Cette approche innovante pourrait lever plusieurs obstacles liés aux méthodes virales classiques, comme l’insertion de transgènes par lentivirus ou vecteurs AAV, en contournant des limites importantes telles que la complexité de production, les risques de toxicité pour le génome ou encore la taille restreinte des transgènes.

Les données de recherche démontrent :

• Méthodes non virales pour l’édition génique : l’édition génomique médiée par TALEN® associée à des matrices non virales (ADN simple brin linéaire ou circulaire) permet une insertion génique très efficace dans les cellules T ainsi que dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC), tout en favorisant leur viabilité et la spécificité de l’insertion.
• Les atouts du ssDNA circulaire (cssDNA) face aux vecteurs viraux : des analyses transcriptomiques et des données obtenues in vivo montrent que l’ingénierie cellulaire réalisée avec le CssDNA permet de mieux préserver la santé des HSPC et d’assurer une édition génétique plus stable, en comparaison avec les modèles viraux classiques utilisés pour la réparation de l’ADN.

« L’application de ces techniques d’édition du génome ouvre la voie à une nouvelle génération de thérapies, avec l’ambition de proposer des traitements alternatifs, à la fois efficaces et sûrs, pour les patients atteints de cancer, de maladies auto-immunes, de troubles génétiques rares et bien d’autres pathologies » déclare Beatriz Aranda Orgilles, Ph.D., Associate Director – IO and business development analyst à Cellectis.

Titre : High fidelity C-to-T editing with TALE base editors

Les TALE base editors (TALEB) sont des outils moléculaires innovants, conçus en associant un domaine TALE (activateur de transcription), une moitié de l’enzyme désaminase DddA, et un inhibiteur de la glycosylase de l’uracile (UGI). Ces éditeurs permettent de modifier l’ADN double brin en remplaçant une cytosine (C) par une thymine (T) et ne nécessitent pas de coupure de brin d’ADN.

Cellectis a mis au point une méthode pour mesurer l’efficacité de cette conversion et analyser les facteurs qui influencent l’activité des TALEB. Cette approche repose également sur l’utilisation d’un knock-in extrêmement précis permettant l’introduction ciblée d’un brin d’ADN simple (ssODN) dans des cellules T primaires. L’objectif est d’évaluer comment la composition des séquences cibles et les variations d’espacement impactent les performances des TALEB.

Les données de recherche révèlent :

• Une édition C-vers-T efficace : les TALEB assurent une conversion performante de la cytosine en thymine, via un intermédiaire uracile. L’efficacité de l’édition varie selon la séquence cible et les bases qui l’entourent impact l’efficacité de l’édition. Un choix éclairé de l'architecture TALEB permet en outre de contrôler le résultat de l'édition.
• Une grande spécificité, sans effets hors cible détectés : les études menées montrent une absence d’édition non souhaitée dans les cellules primaires, confirmant la haute spécificité des TALEB pour de potentielles applications thérapeutiques.

« C’est très stimulant de voir la technologie TALE de Cellectis évoluer pour enrichir les solutions dont nous disposons en édition génomique. Notre capacité à comprendre et à affiner le potentiel d’édition des TALE base editors nous offre une approche supplémentaire, à la fois efficace et spécifique, pour soutenir de nouvelles applications en édition génique et en thérapie génique. » déclare Louisa Mayer, Ph.D., Scientist II and Supervisor – Innovation & Gene Editing à Cellectis.

Les abstracts sont disponibles sur le site Internet de l’ASGCT. Les posters seront publiés sur le site Internet de Cellectis le premier jour de l’événement.

Une conférence téléphonique se tiendra vendredi 14 mars 2025 à 13h00 heure de Paris – 8h00 heure de New York. La conférence portera sur les résultats de la Société au quatrième trimestre et l’année 2024 ainsi qu’une mise à jour des activités.

Numéros de téléphone et lien pour écouter la conférence en direct :

En direct (US / Canada) : 1-800-225-9448

En direct (International) : 1-203-518-9708

Conference ID: CLLS24

Lien Webcast: https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1706599&tp_key=4524940f8f

Les données sont présentées dans un poster :

CAR induced expression of synthetically engineered FAP-IL2v immunocytokine boosts persistent anti-tumor activity of TALEN-edited allogeneic CAR T-cells without associated IL-2 toxicity

Présentatrice : Shipra Das, Ph.D., Associate Director Immuno-Oncology à Cellectis.

Date et horaire : le 25 février 2025, de 13h45 à 16h45, heure du Pacifique

Session : Session de posters B

• Les thérapies par cellules CAR T ont transformé le paysage thérapeutique dans certaines hémopathies malignes et ont montré une efficacité préliminaire prometteuse dans les tumeurs solides.

• Des études récentes suggèrent un lien entre l'expansion in vivo et la persistance des cellules CAR T et l'amélioration des résultats thérapeutiques chez les patients. La co-administration d'interleukine-2 (IL-2) a permis une amélioration de la survie des cellules CAR T, de leur expansion et de leur fonctionnalité dans des modèles précliniques, mais présente des risques de toxicité à fortes doses.

• En utilisant la technologie d'édition du génome TALEN® de Cellectis, nous avons développé des "cellules CAR T Smart" avec une immunocytokine variante de l'IL-2 (IL-2v) inductible par l’activation du CAR, et potentialisée par des signaux spécifiques de la tumeur pour une activité localisée dans le microenvironnement tumoral (TME) solide.

• L'expression inductible par l’activation du CAR de FAPscFv-IL2v stimule l'activité anti-tumorale des cellules CAR T modifiées in vitro et in vivo. Notamment, l'amélioration de l'activité des cellules CAR T médiée par l'IL-2v repose sur son ancrage à la protéine FAP, uniquement présente dans le TME, minimisant ainsi le risque de toxicité systémique généralement associée à l’IL-2 libre circulante.

• Cette stratégie d'édition du génome représenterait une méthode efficace et un profil de sécurité favorable pour améliorer considérablement l'expansion des cellules CAR T et l'activité anti-tumorale, tout en confinant l'activité de l'IL-2 au microenvironnement tumoral.

Le poster est publié sur le site Internet de Cellectis.

Comme condition au décaissement de la Tranche C, la Société a émis 611 426 bons de souscription d’actions au profit de la BEI, conformément aux termes de la 14ème résolution de l'assemblée générale du 28 juin 2024 et des articles L. 228-91 et suivants du Code de commerce (les "BSA Tranche C").

Chaque BSA Tranche C permet à la BEI de souscrire une action ordinaire de la Société, au prix de 1,70 € correspondant à 99% du cours moyen pondéré par les volumes des actions ordinaires de la Société sur les 3 derniers jours de bourse précédant la décision du conseil d'administration de la Société d’émettre les BSA Tranche C. Le nombre total d'actions pouvant être émises sur exercice des BSA Tranche C représente environ 0,6% du capital social de la Société en circulation à la date de leur émission.

La Tranche C arrivera à maturité au terme d’une période de six ans à compter de sa date de décaissement. Elle portera intérêts au taux de 6% par an capitalisés et payables in fine.

Les autres conditions des BSA Tranche C ainsi que les cas de remboursement anticipé de la Tranche C au titre du Contrat de Financement sont décrits dans le communiqué de presse de la Société du 4 avril 2023.

Les données pré-cliniques seront présentées dans un poster :

Titre : Breaking barriers in solid tumors with SMART allogeneic CAR T-cells

Date et horaire : le 9 novembre 2024 de 9h00 à 20h30, heure de New York

Présentatrice : Beatriz Aranda-Orgilles, Associate Director, Immuno Oncology

Numéro de poster : 254

Malgré le succès remarquable des thérapies par cellules CAR T dans le traitement des cancers du sang, ces technologies de pointe continuent de se heurter à des obstacles dans les tumeurs solides. L'un des principaux obstacles est l'hostilité du microenvironnement tumoral, qui forme une barrière immunosuppressive et limite l'infiltration des lymphocytes T dans la tumeur. L’hétérogénéité d’expression des antigènes tumoraux ou la faible expression des antigènes associés à la tumeur (TAA) dans les tissus normaux peuvent respectivement entraîner un échappement de la tumeur ou une toxicité hors tumeur. Ces facteurs peuvent créer des rechutes et poser des problèmes de sécurité thérapeutique.

Cellectis présente plusieurs stratégies utilisant l'édition du génome médiée par TALEN® pour générer des cellules CAR T allogéniques en détournant l’expression du gène PD1 avec des fonctionnalités étroitement régulées, avec pour objectif d’augmenter l'efficacité et éviter les toxicités potentielles dans les tumeurs solides.

En utilisant des techniques in vitro et in vivo, nous montrons que l’expression du CAR induite par l’environnement tumoral en présence de FAP restreint l'activité cytotoxique à la zone tumorale et peut minimiser les toxicités potentielles "liées à la cible, hors de la tumeur". Dans une approche parallèle, nous intégrons l'IL-12 dans des éléments régulateurs PD-1 afin de confiner l'IL-12 à la zone tumorale et nous inactivons TGFBR2 pour surmonter la résistance médiée par TGFB1. Cette stratégie améliore la prolifération et l'infiltration des cellules CAR T, tout en réduisant la charge tumorale et en limitant les effets secondaires.

Dans l'ensemble, nos données montrent le potentiel de la reprogrammation des mécanismes immunitaires pour créer des cellules CAR T allogéniques armées, ayant une activité accrue dans les micro-environnements immunosuppresseurs, tout en minimisant les problèmes de sécurité potentiels. Ces approches pourraient constituer une option thérapeutique pour les patients atteints de tumeurs malignes solides.

La présentation poster est disponible sur le site Internet de Cellectis.

• Partenariat avec AstraZeneca dans le domaine des CAR T allogéniques et de l'édition du génome in vivo : des activités de R&D sont en cours sur trois programmes - un CAR T allogénique pour les hémopathies malignes, un CAR T allogénique pour les tumeurs solides et une thérapie génique in vivo pour une maladie génétique

• Nomination du docteur Adrian Kilcoyne, M.D., MPH, MBA, leader dans le secteur de la thérapie cellulaire, en tant que directeur médical

• Situation de trésorerie de 264 millions de dollars au 30 septembre 2024[1] ; Projection de trésorerie jusqu’en 2027

• Conférence téléphonique prévue le 5 novembre 2024 à 8h00, heure de New York / 14h00, heure de Paris

New York, NY – Le 4 novembre 2024 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS) (la « Société »), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats pour le troisième trimestre 2024 et une mise à jour de ses activités.

"Ce trimestre, nous sommes ravis d'accueillir le docteur Kilcoyne au sein de Cellectis en tant que directeur médical. Le docteur Kilcoyne nous rejoint à un moment clé pour la Société, en nous apportant sa grande expérience dans le développement de médicaments alors que nous progressons dans nos programmes cliniques. Nous prévoyons de présenter en 2025 des données de Phase 1 et notre stratégie de développement pour le produit candidat UCART22 dans la leucémie lymphoblastique aigüe (LLA) et le produit candidat UCART20x22 dans le lymphone non-Hodgkinien (LNH)", a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis.  

"De plus, nous sommes heureux d'annoncer que les activités de recherche et développement ont débuté pour trois programmes développés dans le cadre de notre accord de collaboration et de recherche avec AstraZeneca : un CAR T allogénique pour les hémopathies malignes, un CAR T allogénique pour les tumeurs solides, et une thérapie génique in vivo pour une maladie génétique. Cellectis est confiant dans l'avancement de ses essais cliniques en cours dans les hémopathies malignes et se réjouit de sa collaboration stratégique avec AstraZeneca. 

Programmes cliniques UCART

• Cellectis continue de se concentrer sur le recrutement de patients dans l'étude BALLI-01, évaluant UCART22 dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LLA) en rechute ou réfractaire. Nous prévoyons de présenter un ensemble de données de la Phase 1 et notre stratégie de développement en 2025. 
• Cellectis continue de se concentrer sur le recrutement de patients dans l'étude NatHaLi-01, évaluant UCART20x22 dans le lymphome non Hodgkinien à cellules B (LNH) en rechute ou réfractaire. Nous prévoyons de présenter un ensemble de données de la Phase 1 et notre stratégie de développement en 2025.
• La Société a décidé de concentrer ses efforts de développement actuels sur les études BALLI-01 et NATHALI-01 et, par conséquent, de déprioriser le développement de UCART123 évalué dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute ou réfractaire. Jusqu’alors, cette étude a permis de fournir des informations importantes sur le rôle de la thérapie CAR T allogénique ciblant CD123 dans la LMA en rechute ou réfractaire, et sur le futur développement de notre plateforme CAR T allogénique.

Données de recherche et programmes précliniques

Cellules CAR T MUC1 contre le cancer du sein triple négatif

• Le 3 septembre 2024, Cellectis a publié un article scientifique dans Science Advances suggérant que les cellules CAR T MUC1 éditées par TALEN® pourraient constituer une option thérapeutique potentielle pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC), à un stade avancé et dont les options thérapeutiques sont limitées. Dans cet article, Cellectis décrit sa stratégie d'ingénierie multiple des cellules CAR T en utilisant TALEN® et la biologie synthétique pour armer les cellules CAR T avec plusieurs fonctionnalités synergiques pour surmonter le microenvironnement tumoral immunosuppressif des tumeurs solides.

Programmes de développement de cellules CAR T allogéniques sous licence

Servier et Allogene – CAR T allogénique

• Allogene a annoncé que l'étude pivot de Phase 2 ALPHA3 a débuté en juin 2024. Cette étude évalue l'utilisation du produit candidat cemacabtagene ansegedleucel (cema-cel) dans le cadre du régime de traitement de première ligne (1L) pour les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) qui sont susceptibles de rechuter après un traitement 1L standard. Allogene a annoncé qu'ALPHA3 est le premier essai pivot à proposer un CAR T dans le cadre de la consolidation du traitement 1L.
• Allogene a annoncé que le recrutement de patients est en cours dans la cohorte de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute/réfractaire dans l'essai de Phase 1 ALPHA2 de cema-cel, et que les premières données de la cohorte LLC sont prévues pour le début de l'année 2025.
• Allogene a annoncé qu'une mise à jour des données de Phase 1 de l'essai TRAVERSE évaluant ALLO-316 provenant d'environ 20 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales (CCR) CD70 positif est prévue pour l'année 2024. En octobre 2024, Allogene a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé la désignation Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) au produit candidat ALLO-316 pour le traitement de patients adultes atteints d'un CCR avancé ou métastatique CD70 positif.

AstraZeneca : accords de collaboration et d’investissement

• Selon les termes de l'accord de recherche et de collaboration conclu entre Cellectis et AstraZeneca Ireland Limited ("AstraZeneca") le 1^er novembre 2023 (le "AZ JRCA"), AstraZeneca s'appuie sur les technologies propriétaires d'édition de génome de Cellectis et sur ses capacités de production pour concevoir de nouveaux produits candidats de thérapie cellulaire et génique. Dans le cadre du AZ JRCA, 25 cibles génétiques ont été exclusivement réservées à AstraZeneca, à partir desquelles jusqu'à 10 produits candidats pourraient être explorés en vue d'un développement. AstraZeneca dispose d'une option pour une licence exclusive mondiale sur les produits candidats, à exercer avant le dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND).
• Les activités de recherche et de développement de trois programmes de produits candidats de thérapie cellulaire et génique ont déjà débuté dans le cadre du AZ JRCA: un CAR T allogénique pour les hémopathies malignes, un CAR T allogénique pour les tumeurs solides et une thérapie génique in vivo pour une maladie génétique. 
• Dans le cadre du AZ JRCA, 47 millions de dollars ont été débloqués (dont 25 millions de dollars d'avance et 22 millions de dollars pour les étapes de développement à date pour les trois projets initiaux), en plus du remboursement des frais de recherche encourus dans le cadre du AZ JRCA.

Corporate

Nomination

• Le 7 août 2024, Cellectis a nommé le docteur Adrian Kilcoyne, M.D., MPH, MBA en tant que directeur médical.
• Avant de rejoindre Cellectis, le docteur Kilcoyne était directeur médical et responsable de la recherche et du développement chez Celularity, où il a fait progresser les programmes de thérapies CAR-T allogéniques en oncologie et de thérapies par cellules Natural Killer (NK). Auparavant, il était directeur médical chez Humanigen. Il a occupé de nombreux postes de direction en oncologie dans les domaines de la recherche et du développement, des affaires médicales, de la commercialisation, de la recherche sur les résultats économiques en matière de santé et de la production de données probantes dans de grandes entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques telles qu'AstraZeneca et Celgene. Le docteur Kilcoyne est diplômé de l'école de médecine du Trinity College, à Dublin. Il a d'abord suivi une formation en oncologie gynécologique à l'hôpital Hammersmith de Londres, puis en médecine de santé publique à Oxford, où il a obtenu une maîtrise en santé publique. Le docteur Kilcoyne a ensuite suivi une formation en médecine pharmaceutique et a obtenu un MBA.

Une conférence téléphonique se tiendra mardi 5 novembre 2024 à 14h00 heure de Paris – 8h00 heure de New York. La conférence portera sur les résultats de la Société au troisième trimestre 2024 ainsi qu’une mise à jour des activités.

Numéros de téléphone et lien pour écouter la conférence en direct :

En direct (US / Canada) : 1-800-225-9448

En direct (International) : 1-203-518-9708

Conference ID: CLLSQ3

Lien Webcast: https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1688144&tp_key=affca25222

Les données seront présentées dans deux posters :

Controlling C-to-T editing with TALE base editors

Présentateur : Alexandre Juillerat, Ph.D., Vice-President Gene Editing & NY Lab Head à Cellectis

Date / horaire : jeudi 24 octobre de 14h00 à 15h30, heure de Paris

Numéro de poster : P0666

• Les TALE base Editors sont des fusions d'un domaine effecteur de type activateur de transcription (TALE), de moitiés de désaminase split-DddA et d'un inhibiteur d'uracile glycosylase (UGI). La classe C-to-T de TALEB modifie l'ADN double brin en convertissant une cytosine (C) en thymine (T) par la formation d'un intermédiaire d'uracile.
• Cellectis a récemment développé une stratégie qui permet la caractérisation complète des efficacités de conversion C-to-T dans la fenêtre d'édition. Cette méthode tire également parti d'un knock-in ssODN médié par TALEN® très précis et efficace dans des cellules T primaires pour évaluer comment la composition de la cible et les variations de l'espacement affectent l'activité/l'efficacité de TALEB.
• Les ensembles de données obtenus dans cette étude ont permis d'améliorer notre compréhension des TALEB et de concevoir des outils efficaces et spécifiques qui pourraient être compatibles avec le développement de potentielles applications thérapeutiques.

Circular Single-Stranded DNA Enables Efficient TALEN-Mediated Gene Insertion in Long Term HSC

Présentateur : Julien Valton, Ph.D., Vice-President Gene Therapy à Cellectis

Date / horaire : jeudi 24 octobre de 14h00 à 15h30, heure de Paris

Numéro de poster : P0585

• Les alternatives non virales telles que l'ADN linéaire simple brin (LssDNA) et l'ADN circulaire simple brin (CssDNA) apparaissent comme des options prometteuses pour l’insertion de gène par nucléase à partir d’un modèle d’ADN vectorisé dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) pour les applications de thérapie génique.
• Capitalisant sur sa technologie TALEN®, Cellectis a mis au point un processus d'édition du génome qui incorpore l'apport d'ADN non-viral (LssDNA ou CssDNA) pour améliorer l'insertion de gène dans les HSPC.
• La circularisation de l'ADN ss a le potentiel d’augmenter les taux d'insertion de gène dans les CSH à long terme et d’améliorer la capacité de greffe dans un modèle murin préclinique, facilitant ainsi l'avancement des thérapies cellulaires de nouvelle génération. Cette recherche marque une étape cruciale vers l'amélioration de l'efficacité de la thérapie génique non-virale et l'amélioration des résultats pour les patients.

Les posters seront publiés sur le site Internet de Cellectis après les présentations

À l'échelle mondiale, le cancer du sein reste la tumeur maligne la plus répandue chez les femmes. Parmi tous les sous-types, le cancer du sein triple négatif est le plus agressif, avec un potentiel métastatique élevé et des taux de survie très faibles.

Malgré quelques thérapies ciblées à l'étude, la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie restent la norme de soins, et leur succès demeure limité. Les thérapies par cellules CAR T pourraient constituer une alternative prometteuse pour les patientes atteintes de cancer du sein au stade avancé, car l'antigène MUC1 associé à la tumeur est surexprimé chez un grand nombre de patientes, ce qui constitue une cible distincte pour le traitement.

Dans cet article, Cellectis décrit sa stratégie d'ingénierie multiple des cellules CAR T en utilisant TALEN® et la biologie synthétique pour armer les cellules CAR T avec plusieurs fonctionnalités synergiques pour surmonter le microenvironnement tumoral immunosuppressif des tumeurs solides. Avec cette stratégie, Cellectis démontre une activité cytotoxique accrue des cellules CAR T MUC1 équipées avec le PD1KO, la sécrétion locale d'IL12 et le TGFBR2KO, tous adaptés au microenvironnement tumoral du TNBC, dans des modèles murins intraveineux et intratumoraux.

"La complexité des tumeurs solides diminue l'efficacité des thérapies par cellules CAR T. Cette étude préclinique démontre que l'édition multiplex médiée par TALEN® peut aider les cellules CAR T à créer une réponse anti-tumorale efficace pour éliminer les tumeurs du sein, et que nous pouvons encore réduire la dose du traitement en injectant les cellules CAR T par voie intratumorale tout en continuant à traiter les tumeurs distantes. Cette approche innovante nous a également permis de découvrir une coopération inattendue entre les éditions pour augmenter la sécurité, soulignant les capacités potentielles de l'édition multiplex", a déclaré Piril Erler, Ph.D., Scientist II à Cellectis.

Il est important de noter que le traitement intratumoral a permis de réduire efficacement les tumeurs locales et distantes de grande taille en utilisant de faibles doses de cellules CAR T MUC1. Ces données précliniques suggèrent que les avantages de la reconnaissance de l'antigène sont maintenus sur des sites distants et soulignent la possibilité de traiter les métastases par une administration locale. 

L’article scientifique dans son intégralité est disponible sur le site Internet de Science Advances : https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adn9857

La thérapie cellulaire adoptive basée sur les cellules CAR T s’avère salvatrice pour de nombreux patients atteints de cancer. Cependant, son efficacité thérapeutique est limitée à quelques types de tumeurs liquides, les tumeurs solides se révélant particulièrement récalcitrantes.

Les fibroblastes associés au cancer (CAFs), qui modulent le microenvironnement tumoral, inhibent l'infiltration des lymphocytes T et induisent leur dysfonctionnement. Ces fibroblastes sont l'un des facteurs clés associés à l’inefficacité des CAR T vis-à-vis des tumeurs solides. De plus, la rareté des antigènes spécifiques de la tumeur (TSA) et l'expression des antigènes associés aux tumeurs (TAA) par les tissus sains, entraînent souvent une cytotoxicité qui pose des problèmes de sécurité.

En utilisant la technologie d'édition du génome TALEN®, Cellectis présente une stratégie innovante d'ingénierie des cellules CAR T destinée à surmonter ces défis. Nos CAR T-cells allogéniques sont conçues pour exprimer un CAR constitutif, ciblant les CAF FAP+ dans les tumeurs solides et un second CAR, inductible par la présence de CAFs FAP+ et ciblant un antigène associé aux tumeurs (TAA) nommé mésothéline. Les cellules SMART DUAL CAR T qui en résultent, infiltrent et ciblent efficacement les tumeurs solides triple négatives du sein dans des modèles de souris physiologiquement pertinents, sans toxicité observable en dehors de la cible tumorale.

 "Cette approche pourrait résoudre plusieurs problèmes majeurs de la thérapie par cellules CAR T contre les tumeurs solides, telles que la faible infiltration des cellules CAR T au sein de la tumeur, leur cytotoxicité vis-à-vis des tissus sains, le microenvironnement immunosuppresseur et l’hétérogénéité des antigènes associés aux tumeurs solides. Cette stratégie a donc des implications significatives pour la réussite du développement thérapeutique des cellules CAR T contre les tumeurs solides" a déclaré Shipra Das, Ph.D., Associate Director Immuno-Oncology and Innovation Program Management à Cellectis.

L’article scientifique est disponible sur le site Internet de Molecular Therapy en suivant ce lien : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001624005409?utm_campaign=STMJ_219742_AUTH_SERV_PA&utm_medium=email&utm_acid=300123771&SIS_ID=&dgcid=STMJ_219742_AUTH_SERV_PA&CMX_ID=&utm_in=DM500444&utm_source=AC_

"Nous sommes ravis d'accueillir le docteur Kilcoyne au sein de Cellectis. C'est un développeur de médicaments stratégique et visionnaire, passionné par la mise à disposition de thérapies salvatrices pour les patients. Sa vision clinique et son leadership avéré, ainsi que sa grande expérience, renforceront nos efforts de développement clinique alors que nous faisons progresser notre portefeuille de produits de thérapies CAR T de nouvelle génération", a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis.

Avant de rejoindre Cellectis, le docteur Kilcoyne était directeur médical et responsable de la recherche et du développement chez Celularity, où il a fait progresser les programmes de thérapies CAR-T allogéniques en oncologie et de thérapies par cellules Natural Killer (NK). Auparavant, il était directeur médical chez Humanigen. Il a occupé de nombreux postes de direction en oncologie dans les domaines de la recherche et du développement, des affaires médicales, de la commercialisation, de la recherche sur les résultats économiques en matière de santé et de la production de données probantes dans de grandes entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques telles qu'AstraZeneca et Celgene. Le docteur Kilcoyne est diplômé de l'école de médecine du Trinity College, à Dublin. Il a d'abord suivi une formation en oncologie gynécologique à l'hôpital Hammersmith de Londres, puis en médecine de santé publique à Oxford, où il a obtenu une maîtrise en santé publique. Le docteur Kilcoyne a ensuite suivi une formation en médecine pharmaceutique et a obtenu un MBA.

"Je suis très heureux de rejoindre Cellectis à ce moment important pour l'entreprise qui est sur le point de concrétiser sa mission de fournir des thérapies UCART innovantes à des patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Je suis convaincu que les capacités de classe mondiale de Cellectis en matière d'édition du génome et de fabrication de thérapies cellulaires, son portefeuille de produits candidats prometteurs et son équipe de direction expérimentée, nous permettront d'accélérer notre portefeuille clinique actuel et de stimuler l'innovation future, alors que nous nous efforçons de fournir les premières et les meilleures thérapies cellulaires et allogéniques de leur catégorie" a déclaré le docteur Adrian Kilcoyne.  

Le docteur Mark Frattini quitte Cellectis avec effet immédiat pour poursuivre d'autres opportunités. Nous remercions le docteur Frattini pour sa contribution et lui souhaitons bonne chance dans ses nouveaux projets.

• Statut de médicament orphelin accordé par la FDA à CLLS52 (alemtuzumab) pour le traitement de la LLA

• Situation de trésorerie de 273 millions de dollars au 30 juin 2024^[1] ; projection de trésorerie jusqu’en 2026

New York, NY – Le 6 août 2024 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS) (la « Société »), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats pour le deuxième trimestre 2024.

"Au cours des derniers mois, nous avons franchi une étape importante avec les accords de statuts de médicaments orphelins accordés par la FDA et la Commission européenne, en plus du statut de médicament pour une maladie pédiatrique rare. Nous avons surmonté des défis majeurs qui reflètent notre engagement continu en faveur de l'innovation. Animés par une foi inébranlable en notre capacité à révolutionner le domaine de la santé, nous poursuivons notre quête d'avancement avec la confiance que notre travail aboutira au lancement d'un médicament qui pourra sauver des vies. Notre détermination est le moteur de notre succès futur" a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis.

Programmes cliniques UCART

• Le 4 juin 2024, Cellectis a annoncé que la Commission européenne avait accordé la désignation de médicament orphelin à son produit candidat UCART22, pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). La désignation de médicament orphelin dans l'Union européenne est accordée par la Commission européenne sur la base d'un avis positif émis par le comité des médicaments orphelins de l'Agence Européenne du Médicament (EMA). Cette désignation pourrait permettre de bénéficier de certaines incitations réglementaires, financières et commerciales pour développer des médicaments pour des maladies rares pour lesquelles il n'existe pas d'options thérapeutiques satisfaisantes.
• Le 25 juillet 2024, la FDA a accordé le statut de médicament pour une maladie pédiatrique rare (RPDD) à UCART22. Recevoir le statut de RPDD peut mener à recevoir un "Priority Review Voucher" au moment de l'autorisation de mise sur le marché aux États-Unis. La FDA a également accordé le statut de médicament orphelin à UCART22 pour le traitement de la LLA. L'obtention du statut de médicament orphelin peut contribuer à accélérer et à réduire le coût du développement, de l'approbation et de la commercialisation d'un agent thérapeutique.
• Les patients atteints de LLA disposent d'options thérapeutiques limitées, voire inexistantes, en particulier ceux qui ont échoué à une thérapie via des cellules CAR T ciblant CD19 et à une greffe de cellules souches allogéniques. Les désignations de médicaments orphelins pour UCART22 marquent une étape importante dans le développement de produits CAR T allogéniques qui seraient facilement accessible pour tous les patients.
• Le 1er août 2024, la FDA a accordé le statut de médicament orphelin à CLLS52 (alemtuzumab) de Cellectis, un médicament expérimental (IMP) utilisé dans le cadre du régime de lymphodéplétion associé au produit candidat UCART22, évalué dans l'essai clinique BALLI-01. L'importance de l'alemtuzumab dans le régime de lymphodéplétion a été démontrée dans notre essai clinique BALLI-01, où l'ajout de cet agent lymphodéplétant au régime de fludarabine et de cyclophosphamide a été associé à une lymphodéplétion soutenue et à une expansion des cellules UCART22 significativement plus élevée, ce qui a permis une plus grande activité clinique.
• Cellectis continue à se concentrer sur le recrutement de patients dans l'essai clinique BALLI-01 (évaluant UCART22) dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire (LLA), dans l'essai clinique NatHaLi-01 (évaluant UCART20x22) dans le lymphome non-Hodgkinien à cellules B en rechute ou réfractaire (LNH), et dans l'essai clinique AMELI-01 (évaluant UCART123) dans la leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire (LAM). Nous prévoyons de fournir des mises à jour sur les avancées du programme BALLI-01 d'ici la fin de l'année 2024.

Données de recherche et programmes précliniques

Approche non virale de la thérapie génique pour la drépanocytose

• Le 12 juin 2024, Cellectis a annoncé la publication d’un article dans Nature Communications.
• Cellectis s'appuie sur la technologie TALEN® et sur un modèle non-viral de réparation de gènes pour développer un processus d'édition du génome cliniquement pertinent dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPH). Ce processus permet une correction efficace et très précise du gène HBB, une grande spécificité et un minimum d'effets indésirables génomiques.
• L'application de ce processus de correction du gène HBB aux cellules souches et progénitrices hématopoïétiques de patients atteints de drépanocytose permet d'obtenir une expression de plus de 50% de l'hémoglobine adulte normale dans les globules rouges matures et de corriger le phénotype drépanocytaire, sans induire de phénotype β-thalassémique. Les CSPH éditées se greffent efficacement en modèle murin immunodéficient et maintiennent des niveaux cliniquement pertinents d'événements de correction du gène HBB. Cet ensemble de données précliniques ouvre la voie à l'application thérapeutique des CSPH autologues génétiquement éditées dans le traitement de la drépanocytose.

Programmes de développement de cellules CAR T allogéniques sous licence

Programmes anti-CD19

Les programmes d’oncologie AlloCAR T™ d'Allogene utilisent les technologies de Cellectis.

Nous avons entamé une procédure d'arbitrage auprès du Centre de Médiation et d'Arbitrage de Paris. Nous demandons au tribunal arbitral de rendre une décision (i) résiliant l'accord de licence de Servier, et (ii) exigeant que Servier nous verse une compensation financière équitable pour les pertes subies en raison de l'absence de développement des produits sous licence et pour le non-paiement des paiements d'étape pour les étapes qui ont été atteintes dans le cadre de l'accord de licence de Servier.

En mai 2024, Allogene a annoncé la signature d'un avenant et d'un accord transactionnel (l’« Avenant Servier »), qui modifie l'accord de licence entre Servier et Allogene, en vertu duquel Servier a exclusivement sous-licencié à Allogene ses droits en vertu de l'accord de licence entre Cellectis et Servier (la « Licence Servier »), pour le développement et la commercialisation de produits candidats de cellules CAR T anti-CD19 allogéniques aux États-Unis (la « Sous-licence Allogene »). Allogene a annoncé que, conformément à l’Avenant Servier, le territoire sous licence a été étendu à l'Union Européenne et au Royaume-Uni, et Allogene s'est vu accorder une option pour étendre son territoire sous licence à la Chine et au Japon sous réserve de certaines conditions.

Corporate

Accords de collaboration et d’investissement avec AstraZeneca

• Le 6 mai 2024, Cellectis a annoncé la réalisation de l’investissement additionnel de 140 millions de dollars par AstraZeneca dans la Société (l’« Investissement Additionnel »).
• AstraZeneca a souscrit 10.000.000 d’actions de préférence « de catégorie A » et 18.000.000 d’actions de préférence « de catégorie B », dans chaque cas au prix de 5,00 dollars par action de préférence convertible, émises par le conseil d’administration de Cellectis.
• À la date de réalisation de l’Investissement Additionnel, AstraZeneca détenait environ 44% du capital social et 30% des droits de vote de la Société (sur la base du nombre de droits de vote en circulation à cette date).
• À la suite de l’Investissement Additionnel, Mr. Marc Dunoyer et le docteur Tyrell Rivers ont été nommés administrateurs de la Société, désignés par AstraZeneca.

Annual Shareholders Meeting

• Le 28 juin 2024, Cellectis a tenu une assemblée générale mixte à l’auditorium du site Biopark, Paris.
• À l’issue de l’assemblée générale mixte, au cours de laquelle environ 40% des voix se sont exprimées, les résolutions 1 à 28 ont été adoptées et la résolution 29 a été rejetée, conformément aux recommandations du management. Les résultats détaillés du scrutin, ainsi que les résolutions sont consultables sur le site internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

"Nous sommes ravis que la FDA ait accordé à CLLS52 (alemtuzumab) le statut de désignation ODD. Comme souligné précédemment, l'importance de l'alemtuzumab dans le régime de lymphodéplétion a été démontrée dans notre essai clinique BALLI-01, où l'ajout de cet agent lymphodéplétant au régime de fludarabine et de cyclophosphamide a été associé à une lymphodéplétion soutenue et à une expansion des cellules UCART22 significativement plus élevée, ce qui a permis une plus grande activité clinique", a déclaré Mark Frattini, M.D., Ph.D., directeur médical de Cellectis. 

Cellectis est l’inventeur de la combinaison des UCART ayant un knockout du gène CD52 avec un régime de lymphodéplétion incluant un anticorps anti-CD52 comme l’alemtuzumab. Le knockout du gène CD52 rend le produit candidat UCART résistant à l’alemtuzumab. La lymphodéplétion des patients permet, quant à elle, de diminuer les cellules immunitaires de l’hôte et devrait améliorer l’expansion et la persistance des cellules CAR T allogéniques. L’inactivation du gène CD52 dans le produit candidat UCART22 est réalisée grâce à la technologie d’édition du génome TALEN®.

La FDA accorde le statut d'ODD aux médicaments destinés au traitement, au diagnostic ou à la prévention de maladies ou de troubles rares qui touchent moins de 200 000 personnes aux États-Unis. L'obtention du statut ODD peut contribuer à accélérer et à réduire le coût du développement, de l'approbation et de la commercialisation d'un agent thérapeutique.

o Il existe un besoin urgent de développer de nouvelles thérapies pour la LLA pour les patients qui ne sont pas compatibles avec un transplant de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ou qui rechutent après un traitement.

o Le statut de médicament orphelin et RPDD accordé par la FDA pour UCART22 est une étape importante vers le développement de produits CAR T allogéniques accessibles pour tous les patients.

New York, NY – 25 juillet 2024 – Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS) (la « Société »), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, a annoncé aujourd'hui que la FDA a accordé la désignation de médicament orphelin et RPDD à son produit candidat UCART22, pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA).

La LLA, représentant autour de 10% des cas de leucémie dans les États Unis, évolue rapidement, pouvant être fatale en quelques semaines ou en quelques mois si elle n'est pas traitée. On estime à 6 660 le nombre de nouveaux cas de LLA et à 1 560 le nombre de décès liés à la maladie aux États-Unis en 2022[2].

Mark Frattini, M.D., Ph.D., directeur médical de Cellectis déclare : "Nous sommes ravis que la FDA ait accordé à UCART22 le statut de médicament orphelin et RPDD dans le cadre du traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë. Cette décision est une nouvelle preuve du potentiel de UCART22 à apporter une option thérapeutique très attendue. Il y a un besoin urgent de développer de nouvelles thérapies pour la LLA pour les patients qui ne sont pas candidats à une transplantation ou qui rechutent après."

UCART22 est un produit candidat CAR T allogénique ciblant CD22 et évalué dans l’essai clinique de Phase 1/2 BALLI-01, incluant une escalade de doses, conçu pour évaluer la sécurité, l'expansion, la persistance et l'activité clinique de UCART22 chez les patients atteints de LLA en rechute ou réfractaire.

Les dernières données cliniques présentées par Cellectis lors de l'American Society of Hematology (ASH) en décembre 2023, étaient encourageantes et suggéraient que le produit candidat UCART22-P2 (entièrement fabriqué en interne), est plus puissant avec un taux de réponse préliminaire de 67% au niveau de dose 2 comparé à un taux de réponse de 50% au niveau de dose 3 avec UCART22-P1 (fabriqué par un CDMO externe). Cellectis prévoit de fournir des mises à jour sur les progrès de l’essai clinique BALLI-01 d'ici la fin de l'année 2024.

La FDA accorde le statut de médicament orphelin aux médicaments destinés au traitement, au diagnostic ou à la prévention de maladies ou de troubles rares qui touchent moins de 200 000 personnes aux États-Unis. L'obtention du statut de médicament orphelin peut contribuer à accélérer et à réduire le coût du développement, de l'approbation et de la commercialisation d'un agent thérapeutique. La FDA accorde le statut RPDD pour des médicaments développés pour des maladies graves ou mettant en jeux le pronostic vital dans lesquelles les manifestations de gravité ou de mise en jeux du pronostic vital, comme la mortalité dans les rechutes ou maladies réfractaires, touchent principalement les individus entre la naissance et 18 ans. Recevoir le statut de RPDD peut mener à recevoir un "Priority Review Voucher" au moment de l'autorisation de mise sur le marché aux États-Unis.

À l’issue de l’assemblée générale mixte, au cours de laquelle environ 40% des voix se sont exprimées, les résolutions 1 à 28 ont été adoptées et la résolution 29 a été rejetée, conformément aux recommandations du management.

Les résultats détaillés du scrutin, ainsi que les résolutions sont consultables sur le site internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

Les TALE base editors sont un ajout récent et important au domaine de l'édition du génome. De par leur conception, les TALE base editors ne créent pas de rupture dans les brins d'ADN comme le font CRISPR/Cas9 ou d'autres nucléases ingénierées, et constituent une stratégie thérapeutique prometteuse pour les maladies génétiques. Un aspect essentiel pour élargir le champ des applications possibles est notre compréhension des règles de conception.

Les TALE base editors reposent sur la modification des cytidines dans l'ADN à double brin, entraînant la formation d'un intermédiaire d'uracile (U). Ces outils moléculaires sont des fusions entre des domaines protéiques de “transcription activator-like effector” (TALE) responsables de la liaison de séquences d'ADN spécifiques, et des moitiés de désaminases split-DddA qui, après reconstitution du domaine catalytique, initieront la conversion d'une cytosine (C) en thymine (T), et un inhibiteur de l'uracile glycosylase (UGI).

Des travaux précédents ont démontré que le positionnement de la cytosine ciblée est un facteur déterminant pour une édition efficace.

Afin d'approfondir la compréhension des facteurs déterminants permettant une édition efficace par les TALE base editors (conversion C-to-T), Cellectis a cherché à savoir si la nature (longueur et composition) du linker qui relie le domaine TALE aux têtes catalytiques de la désaminase pouvait avoir un impact sur la conversion C-to-T au sein de la fenêtre d'édition.

L'ensemble de données présentées dans cet article montre comment trois facteurs clés, la longueur de la liaison, l'architecture du TALE base editor et la composition des bases environnantes, peuvent avoir un impact sur les résultats de l'édition et nous permettent d’améliorer notre compréhension de l'activité et de la spécificité du TALE base editor, ce qui permettra d'ajuster et de contrôler l'édition.

"Cette stratégie expérimentale utilisée par Cellectis pour caractériser en détail des profils d'édition et dans un format à haut débit pourrait facilement être appliquée à tout nouvel éditeur afin de continuer à développer cette plateforme pour des applications thérapeutiques potentielles" a déclaré Maria Feola, Scientist III, Manager, Gene Editing à Cellectis.

Les données de la recherche soulignent en particulier l'importance primordiale des positions précédant le CT ciblé, qui augmentent considérablement l'efficacité de l'édition.

L'article est disponible sur le site Internet de Scientific Reports en cliquant sur ce lien : https://www.nature.com/articles/s41598-024-63203-8

New York, NY – le 12 juin 2024 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, annonce aujourd’hui la publication d’un article dans Nature Communications, dévoilant une approche de thérapie génique non-virale pour traiter la drépanocytose.  

La drépanocytose est l'une des maladies héréditaires les plus répandues dans le monde. Elle est causée par une mutation du gène HBB, qui code pour la sous-unité β de l'hémoglobine (Hb). Normalement, les globules rouges adoptent une forme de disque qui leur permet de se déplacer facilement dans les vaisseaux sanguins et d'apporter de l'oxygène à l'ensemble du corps. Dans la drépanocytose, les globules rouges prennent la forme d'une faucille, un état dysfonctionnel qui entrave la circulation sanguine et l'apport d'oxygène aux tissus, déclenche des crises vaso-occlusives, dont des accidents vasculaires cérébraux, et entraine des crises de douleur intense.    

Cellectis s'appuie sur la technologie TALEN® et sur un modèle non-viral de réparation de gènes pour développer un processus d'édition du génome cliniquement pertinent dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPH). Ce processus permet une correction efficace et très précise du gène HBB, une grande spécificité et un minimum d'effets indésirables génomiques.  

L'application de ce processus de correction du gène HBB aux cellules souches et progénitrices hématopoïétiques de patients atteints de drépanocytose permet d'obtenir une expression de plus de 50% de l'hémoglobine adulte normale dans les globules rouges matures et de corriger le phénotype drépanocytaire, sans induire de phénotype β-thalassémique. Les CSPH éditées se greffent efficacement en modèle murin immunodéficient et maintiennent des niveaux cliniquement pertinents d'événements de correction du gène HBB. Cet ensemble de données précliniques ouvre la voie à l'application thérapeutique des CSPH autologues génétiquement éditées dans le traitement de la drépanocytose. 

"La combinaison unique de la technologie TALEN®, la conception de séquence d’ADN réparatrices non virales et du système d'électroporation propriétaire PulseAgile de Cellectis nous a permis de mettre en place un processus précis, efficace et cliniquement pertinent de correction du gène HBB dans des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques provenant de patients atteints de drépanocytose ", a déclaré Julien Valton, Ph.D., Vice-président Gene Therapy à Cellectis. "La drépanocytose est une maladie du sang dévastatrice qui touche des millions d'individus dans le monde. Une approche de thérapie génique via TALEN® pourrait représenter une nouvelle alternative de traitement, en particulier pour les patients dont les options thérapeutiques sont limitées. Ce processus d'édition du génome présente un fort potentiel thérapeutique car il pourrait être facilement utilisé pour corriger des mutations associées à beaucoup d'autres maladies génétiques."  

Les données de recherche démontrent que : 

• La technologie TALEN®, associée à l'administration d'une matrice de correction de l'ADN non virale, permet d'obtenir des efficacités élevées de correction du gène HBB dans les cellules souches hématopoïétiques de donneurs sains et de patients atteints de drépanocytose in vitro.  
• La correction du gène HBB se traduit par une réhabilitation efficace de l'hémoglobine adulte fonctionnelle (HbA), une diminution significative de l'hémoglobine drépanocytaire dysfonctionnelle (HbS) et des globules rouges drépanocytaires.  
• L'activité de la nucléase TALEN® est hautement spécifique, un seul site hors cible ayant été détecté au locus HBD.  
• Les CSPH corrigées présentent une capacité de greffe in vivo à long terme dans un modèle animal murin, ce qui indique leur fort potentiel pour des applications thérapeutiques contre la drépanocytose. 

  L'article est disponible sur le site de Nature Communications en cliquant sur ce lien : https://doi.org/10.1038/s41467-024-49353-3 

UCART22 est un produit candidat CAR T allogénique ciblant CD22 et évalué dans l’essai clinique de Phase 1/2 BALLI-01, incluant une escalade de doses, conçu pour évaluer la sécurité, l'expansion, la persistance et l'activité clinique de UCART22 chez les patients atteints de LLA en rechute ou réfractaire.

La LLA, qui représente 12% de tous les cas de leucémie, progresse rapidement, la maladie pouvant être fatale en quelques semaines ou en quelques mois si elle n'est pas traitée[1]. En 2024, la prévalence sur 10 ans est estimée à 1,9 personne sur 100 000 dans l’Union Européenne (UE). Sur la base des données cliniques préliminaires générées avec UCART22 sur des patients en rechute ou réfractaires et lourdement prétraités par des médicaments disponibles approuvés, l'agence européenne des médicaments (EMA) a considéré qu‘un bénéfice significatif de UCART22 avait été démontré.

"Les patients atteints de LLA disposent d'options thérapeutiques limitées, voire inexistantes, en particulier ceux qui ont échoué à une thérapie via des cellules CAR T ciblant CD19 et à une greffe de cellules souches allogéniques ", a déclaré le docteur Mark Frattini, M.D., Ph.D., directeur médical de Cellectis. "La désignation de médicament orphelin pour UCART22 marque une étape importante dans le développement de produits CAR T allogéniques qui seraient facilement accessible pour tous les patients".  

Les dernières données cliniques présentées par Cellectis lors de l'American Society of Hematology (ASH) en décembre 2023, étaient encourageantes et suggéraient que le produit candidat UCART22-P2 (entièrement fabriqué en interne), est plus puissant avec un taux de réponse préliminaire de 67% au niveau de dose 2 comparé à un taux de réponse de 50% au niveau de dose 3 avec UCART22-P1 (fabriqué par un CDMO externe). Cellectis prévoit de fournir des mises à jour sur les progrès de l’essai clinique BALLI-01 d'ici la fin de l'année 2024. 

La désignation de médicament orphelin dans l'UE est accordée par la commission européenne sur la base d'un avis positif émis par le comité des médicaments orphelins de l'EMA. Les médicaments destinés au traitement, au diagnostic ou à la prévention d'affections gravement débilitantes ou potentiellement mortelles qui touchent moins de cinq personnes sur 10 000 dans l'UE peuvent bénéficier de cette désignation. La désignation de médicament orphelin permet aux entreprises de bénéficier de certaines incitations réglementaires, financières et commerciales pour développer des médicaments pour des maladies rares pour lesquelles il n'existe pas d'options thérapeutiques satisfaisantes.

La brochure de convocation comportant l’ordre du jour et les modalités de participation est en ligne sur le site internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

New York, NY – Le 28 mai 2024 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS) (la « Société »), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats pour le premier trimestre 2024.

« Nous sommes ravis d'avoir annoncé la réalisation de l'investissement additionnel de 140 millions de dollars d'AstraZeneca. Ce versement fait suite au paiement initial de 105 millions de dollars d'AstraZeneca, composé d'une prise de participation de 80 millions de dollars et d'un paiement initial de 25 millions de dollars dans le cadre de notre collaboration de recherche.

À la suite de cet investissement additionnel, nous prévoyons que notre trésorerie permettra de financer les opérations jusqu'en 2026. Cellectis concentre ses efforts sur ses principaux essais cliniques BALLI-01, NATHALI-01 et AMELI-01, tout en construisant, au sein de sa propre pipeline et en collaboration avec AstraZeneca, la prochaine génération de médicaments pour répondre aux besoins non satisfaits des patients.

Nous sommes convaincus que les produits de thérapie génique et cellulaire révolutionnent la médecine dans de nombreux domaines thérapeutiques et qu'ils constitueront une part importante de la médecine moléculaire du futur", a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis.

Programmes clinique UCART 

• Cellectis se concentre sur le recrutement de patients dans l'essai clinique BALLI-01 (évaluant UCART22) dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire (LLA), dans l'essai clinique NATHALI-01 (évaluant UCART20x22) dans le lymphome non-Hodgkinien à cellules B en rechute ou réfractaire (LNH), et dans l'essai clinique AMELI-01 (évaluant UCART123) dans la leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire (LAM).
• Des mises à jour sur les avancées des programmes BALLI-01 et NATHALI-01 sont prévues d'ici la fin de l'année 2024.

Programmes de développement de cellules CAR T allogéniques sous licence

Programmes anti-CD19

Les programmes d’oncologie AlloCAR T™ d'Allogene utilisent les technologies de Cellectis. Servier, qui détient une licence exclusive sur les produits expérimentaux anti-CD19 de Cellectis, a accordé à Allogene une sous-licence exclusive sur ces produits aux États-Unis, dans l’Union Européenne et au Royaume-Uni.

• Allogene a annoncé avoir signé avec Servier un avenant au contrat de sous-licence étendant le territoire licencié à l’Union Européenne et le Royaume-Uni.  
• Allogene a annoncé continuer à se concentrer sur le développement de son produit expérimental cema-cel (précédemment connu sous le nom d'ALLO-501A), dans le cadre du plan de traitement de première ligne (1L) pour les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) qui présentent un risque de rechute après une chimio-immunothérapie de première ligne. Allogene a annoncé que les activités de démarrage de l'essai ALPHA3 sont en cours et que le début de l'étude est prévu pour la mi-2024.
• Allogene a également annoncé que le recrutement de patients se poursuit dans la cohorte de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaire de l'essai de Phase 1 ALPHA2 de cema-cel.

Allogene : programmes anti-CD70

Le programme anti-CD70 fait l'objet d'une licence exclusive de Cellectis par Allogene et Allogene détient les droits mondiaux de développement et de commercialisation de ce programme.

• Allogene a annoncé qu'une mise à jour des données de Phase 1 de l’essai TRAVERSE en cours évaluant ALLO-316 dans le carcinome à cellules rénales (RCC), provenant d'environ 20 patients atteints de RCC et étant CD70 positif, est prévu d'ici la fin de l'année 2024.

Corporate

Accords de collaboration et d’investissement avec AstraZeneca

• Le 6 mai 2024, Cellectis a annoncé la réalisation de, l’investissement additionnel de 140 millions de dollars par AstraZeneca dans la Société.
• AstraZeneca a souscrit 10.000.000 d’actions de préférence « de catégorie A » et 18.000.000 d’actions de préférence « de catégorie B », dans chaque cas au prix de 5,00 dollars par action de préférence convertible, émises par le conseil d’administration de Cellectis.
• Immédiatement après la réalisation de l’Investissement Additionnel, AstraZeneca détient environ 44% du capital social et 30% des droits de vote de la Société (sur la base du nombre de droits de vote actuellement en circulation).
• La nomination de M. Marc Dunoyer et du docteur Tyrell Rivers en tant que membres du conseil d’administration de Cellectis, décidée par l’assemblée générale extraordinaire des actionnaires de Cellectis en date du 22 décembre 2023, est désormais effective.

Nomination

• Le 2 mai 2024, Cellectis a annoncé la nomination d’Arthur Stril en tant que directeur financier par intérim, suite à la démission du docteur Bing Wang.
• La nomination de M. Marc Dunoyer et du Docteur Tyrell Rivers en tant que membres du conseil d’administration de Cellectis, décidée par l’assemblée générale extraordinaire des actionnaires de Cellectis en date du 22 décembre 2023, est effective depuis le 3 mai 2024.

Une conférence téléphonique se tiendra mercredi 29 mai 2024 à 14h00, heure de Paris – 8h00 heure de New York. La conférence portera sur les résultats de la Société au premier trimestre 2024 ainsi qu’une mise à jour des activités.

Numéros de téléphone et lien pour écouter la conférence en direct :

En direct (US / Canada): 1-(877) 451 6152

En direct (International): 1-(201) 389-0879

Conference ID: 13746795

Lien Webcast : https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1672725&tp_key=f83e7ab481

Le 6 mai 2024 - New York (N.Y.) - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS – NASDAQ: CLLS) a annoncé aujourd'hui, que, à la suite de de l'approbation du ministère français de l'économie et de la satisfaction des autres conditions suspensives, AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) a réalisé l’investissement additionnel de 140 millions de dollars dans la Société tel que précédemment annoncé par Cellectis le 1er et le 15 novembre 2023 (l’ « Investissement Additionnel »).

Dans le cadre de l’Investissement Additionnel, AstraZeneca a souscrit aujourd’hui 10.000.000 d’actions de préférence « de catégorie A » et 18.000.000 d’actions de préférence « de catégorie B », dans chaque cas au prix de 5,00 dollars par action de préférence convertible, émises par le conseil d’administration de Cellectis sur le fondement des délégations qui lui ont été accordées par l’assemblée générale extraordinaire des actionnaires de Cellectis en date du 22 décembre 2023.

Jusqu'à leur conversion en actions ordinaires, les actions de préférence de « catégorie A » ont un droit de vote simple mais ne sont pas éligibles au droit de vote double bénéficiant aux actions ordinaires détenues sous la forme nominative pendant une durée minimale de deux ans, tandis que les actions de préférence de « catégorie B » sont privées de droit de vote sauf sur toute décision ayant trait à la distribution de dividende ou de réserves. Les deux catégories d'actions de préférence bénéficient en outre, en cas de liquidation de la Société, d'un droit préférentiel à l’allocation du boni de liquidation éventuel (après le remboursement des créanciers de Cellectis et de la valeur nominale de leurs actions à tous les actionnaires) et sont convertibles, à la seule discrétion d’AstraZeneca, en un même nombre d’actions ordinaires bénéficiant des mêmes droits que les autres actions ordinaires de la Société.

Immédiatement après la réalisation de l’Investissement Additionnel, AstraZeneca détient environ 44% du capital social et 30% des droits de vote de la Société (sur la base du nombre de droits de vote actuellement en circulation).

En outre, la nomination de Mr. Marc Dunoyer et du docteur Tyrell Rivers en tant que membres du conseil d’administration de Cellectis, décidée par l’assemblée générale extraordinaire des actionnaires de Cellectis en date du 22 décembre 2023 sous condition suspensive de la réalisation de l’Investissement Additionnel, est désormais effective.

En l'absence d’offre publique, aucun prospectus ne sera établi en France ou hors de France dans le cadre de de l'Investissement Additionnel.

M. Stril a rejoint Cellectis en 2018 en tant que vice-président, corporate development, et a été nommé directeur du business development en 2020. Il a dirigé les équipes de business development et de gestion de portefeuille de Cellectis et a plus récemment dirigé l'exécution des accords de collaboration stratégique et d'investissement de la Société avec AstraZeneca. En tant que directeur financier par intérim, M. Stril supervisera les finances, les relations avec les investisseurs et continuera à superviser la fonction de business development. Il restera basé au bureau de Cellectis à New York.

" Au nom du conseil d'administration et de l'équipe Cellectis, je tiens à remercier chaleureusement Bing pour sa contribution. Bing a été un membre clé de notre équipe de direction pendant les moments importants de la Société, nous lui souhaitons le meilleur ainsi qu’à sa famille ", a déclaré le docteur André Choulika, directeur général et fondateur de Cellectis.

"Même si nous regretterons Bing, nous sommes extrêmement enthousiastes quant à nos prochaines phases de croissance et la nomination d'Arthur en tant que directeur financier par intérim. Arthur a une connaissance et une compréhension approfondies de Cellectis, grâce à son expérience en tant que directeur du business development et responsable de la gestion de portefeuille. Il sera d'une très grande valeur pour Cellectis en tant que directeur financier par intérim alors que nous faisons progresser notre portefeuille de produits candidats vers l'expansion et les essais pivots, et que nous explorons de nouvelles opportunités. La poursuite de l’excellence d'Arthur s'aligne parfaitement avec les valeurs et la vision de Cellectis. Tout comme ces dernières années, il jouera un rôle déterminant alors que nous progressons dans le développement de thérapies pour les patients atteints de cancers difficiles à traiter.”

"Je suis très enthousiaste à l'idée d'assumer le rôle de directeur financier par intérim et de continuer à travailler avec les équipes, les actionnaires et les partenaires de Cellectis à un moment aussi important pour la société", a déclaré Arthur Stril. "Je suis impatient de continuer à construire sur la dynamique engagée ces dernières années, alors que la Société poursuit l’exécution de nos essais cliniques, de notre production internalisée, de nos innovations révolutionnaires et de nos partenariats stratégiques avec des leaders de la thérapie cellulaire et génique."

M. Stril a débuté sa carrière à la direction générale de la concurrence de la commission européenne, où il contrôlait les fusions-acquisitions pharmaceutiques d’envergure mondiale. Il est ensuite devenu chef de l'unité de financement des hôpitaux au ministère français de la santé. Depuis 2023, M. Stril siège au conseil d'administration de Primera Therapeutics en tant qu'administrateur désigné par Cellectis. M. Stril est titulaire d'une maîtrise de mathématiques de l'Université de Cambridge et d'une maîtrise de physique de l'École Normale Supérieure et détient des diplômes d'immunothérapie et d'immuno-oncologie de l'Université de Paris. M. Stril est également membre du Corps des Mines et du conseil consultatif de l'organisation à but non lucratif Life Science Cares.

• Signature d’un accord de collaboration stratégique et d'accords d’investissement avec AstraZeneca

• Nomination du docteur Cécile Chartier, Ph.D. au conseil d’administration

• Tirage de la deuxième tranche de 15 millions d’euros dans le cadre du contrat de crédit conclu avec la Banque Européenne d’Investissement (BEI)

• Situation de trésorerie de 156 millions de dollars au 31 décembre 2023[1]

L'utilisation d'ADN simple brin circulaire associée à l'édition du génome par TALEN® permet d’obtenir des niveaux élevés d'insertion génique dans les CSPHs

sans affecter leur viabilité et leur capacité à se différencier

New York, NY – le 22 avril 2024 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présentera ses premières données préliminaires explorant de nouveaux procédés d'éditions par TALEN® dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPHs) à l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT), qui se tiendra du 7 au 11 mai 2024.

"Ces deux posters illustrent le potentiel et la polyvalence de la technologie TALEN® pour promouvoir l'insertion efficace de gènes dans les CSPHs. Nous démontrons que des molécules d’ADN circulaires simple brin peuvent être intégrés au sein du génome des CSPHs avec une efficacité et une précision sans précédent et confirmons que ce processus ne compromet pas la viabilité et la capacité de différenciation des cellules modifiées" a commenté Julien Valton, Ph.D., Vice-président Gene Therapy à Cellectis.

"D'autre part, nous illustrons une nouvelle approche d'insertion d'ADN médiée par TALEN® qui exploite et redirige la capacité naturelle des cellules myéloïdes à traverser la barrière hémato-encéphalique pour vectoriser efficacement une protéine thérapeutique codée génétiquement dans le cerveau. Cette approche est, par essence, polyvalente et pourrait être utilisée pour vectoriser un ensemble de protéines thérapeutiques vers le cerveau et potentiellement traiter de multiples troubles neurologiques. "

Présentation poster : Intron Editing of HSPC Enables Lineage-Specific Expression of Therapeutics

La thérapie génique dans les cellules souches hématopoïétiques et progénitrices modifiées (CSPHs) a le potentiel de produire à vie des produits thérapeutiques codées génétiquement.

Aujourd'hui, la plupart des thérapies se heurtent à la difficulté de traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE). La BHE est une membrane endothéliale continue qui, avec les péricytes et d'autres composants de l'unité neurovasculaire, limite l'entrée des toxines, des agents pathogènes, des protéines et des petites molécules dans le cerveau.

Cellectis a développé une technologie d'édition d'introns, s’appuyant sur la technologie TALEN®, qui permet l'expression d'un transgène thérapeutique exclusivement par des monocytes dérivés de CSPHs modifiées. Les cellules modifiées contenant un gène thérapeutique ont la capacité de se différencier en cellules myéloïdes qui traversent la barrière hémato-encéphalique et sécrètent le produit thérapeutique correspondant dans le cerveau.

Cette nouvelle approche d'édition est un ajout important à la boîte à outils d'édition du génome des CSPHs qui pourrait permettre à terme, de développer de nouveaux traitements pour les maladies métaboliques et neurologiques.

Les données de recherches démontrent que :

o L'édition d'introns peut être réalisée dans les gènes endogènes spécifiquement exprimés par les cellules B, les cellules T et les monocytes (CD20, CD4 et CD11b, respectivement)

o L'édition d’introns permet de restreindre l'expression de transgènes à un lignage cellulaire hématopoïétique donné, sans affecter l'expression du gène endogène ciblé

o L'édition d’introns du gène CD11b à l'aide d'un transgène thérapeutique codant pour IDUA (l'enzyme manquante chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type 1) permet une expression et sécrétion d'IDUA par la lignée myéloïde.

o Les CSPHs modifiées se greffent efficacement dans la moelle osseuse de souris immunodéficientes et se différencient en cellules myéloïdes qui traversent la BHE et repeuplent le cerveau.

Titre de la présentation : Intron Editing of HSPC Enables Lineage-Specific Expression of Therapeutics

Présentateur : Julien Valton, Ph.D., Vice President Gene Therapy à Cellectis

Date et jour de la session : le 8 mai 2024 à 12h00 ET
Titre de la session : Gene Targeting and Gene Correction New Technologies
Lieu de la présentation : Exhibit Hall
Numéro d’abstract : 721

Présentation poster : Circularization of Non-Viral Single-Strand DNA Template for Gene Correction and Gene Insertion Improves Editing Outcomes in HSPCs

Aujourd'hui, la plupart des approches d'insertion géniques utilisées pour modifier le génome des CSPHs ex vivo sont entravées par la faible efficacité de vectorisation de la matrice d'ADN dans leur noyau des cellules ciblées.

Cellectis a développé et optimisé un nouveau processus d'édition du génome, en s'appuyant sur la technologie TALEN® et la vectorisation d'ADN circulaire simple brin, permettant une insertion génique très efficace dans les CSPHs.

Les données de recherche démontrent que :

o L'administration d'ADN simple brin associée à la technologie TALEN® permet l'insertion de gènes dans des cellules souches hématopoïétiques.

o La circularisation de l'ADN simple brin augmente l’efficacité d'insertion génique sans affecter la viabilité cellulaire et l'aptitude des cellules souches hématopoïétiques à se différencier. Cette nouvelle approche sera très utile pour le développement de la prochaine génération de thérapies cellulaires et géniques ex vivo.

Title: Circularization of Non-Viral Single-Strand DNA Template for Gene Correction and Gene Insertion Improves Editing Outcomes in HSPCs

Présentateur : Alex Boyne, Gene Editing Platform Manager à Cellectis

Date et jour de la session : le 9 mai 2024 à 12h00 ET
Titre de la session : Nonviral Therapeutic Gene Delivery and Synthetic/Molecular Conjugates
Lieu de la présentation : Exhibit Hall
Numéro d’abstract : 1235

Les abstracts et les présentations posters seront disponibles sur le site Internet de Cellectis après l’événement : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/

À propos des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPHs)

L'édition du génome dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPHs) a permis de traiter de nombreuses maladies génétiques auparavant incurables. Les CSPHs thérapeutiques éditées peuvent se greffer dans la moelle osseuse du patient, s'auto-répliquer, se différencier et peupler d'autres organes, propageant les effets thérapeutiques de manière systémique et indéfinie après une seule intervention.

Dans cet article scientifique, Cellectis démontre que l’insertion du transgène thérapeutique IDUA (codant pour l’enzyme manquante chez les individus atteints de mucopolysaccharidose de type 1) dans le premier intron du gène CD11b, permet de limiter l'expression de la protéine thérapeutique IDUA à la lignée myéloïde. Les cellules myéloïdes ainsi modifiées, agissent alors comme un cheval de Troie pour vectoriser l'IDUA à travers la barrière hémato-encéphalique, ce qui permet sa délivrance au cerveau de souris modèles immunodéficientes. Cette stratégie d'insertion de gènes présente une empreinte génomique minimale et prévient l'expression de l'IDUA par les cellules souches ou d'autres cellules différenciées non myéloïdes. Elle pourrait potentiellement permettre le développement de thérapies efficaces pour les troubles métaboliques et neurologiques.

"Cette nouvelle approche d’insertion de transgène thérapeutique permet d’utiliser la capacité naturelle des cellules myéloïdes à franchir la barrière hémato-encéphalique pour vectoriser efficacement une protéine thérapeutique dans le cerveau. En outre, en insérant le transgène thérapeutique dans une région intronique du gène CD11b, cette approche préserve l'intégrité de CD11b et prévient ainsi les effets indésirables observés avec les méthodes d’insertion géniques conventionnelles. Cette approche est, par essence, polyvalente et pourrait être utilisée pour vectoriser un ensemble de protéines thérapeutiques dans le cerveau et potentiellement traiter de multiples troubles neurologiques " déclare Julien Valton, Ph.D., Vice Président Gene Therapy à Cellectis.

Les données de la recherche démontrent que :

•  L'insertion du transgène thérapeutique IDUA dans le premier intron du gène myéloïde CD11b, permet de restreindre l’expression d’IDUA (l'enzyme manquante chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type I) aux cellules myéloïdes.
• Cette approche d’insertion génique spécifique des introns présente une empreinte génomique minimale et n’affecte pas l'expression des gènes endogènes qu’elle cible.
• Les CSPHs modifiées ont la capacité de se greffer efficacement dans la moelle osseuse de souris modèles immunodéficientes, de se différencier en divers tissus hématopoïétiques et d’atteindre le cerveau sous forme de cellules myéloides.

 L'article scientifique est disponible sur le site de Molecular Therapy en cliquant sur ce lien : https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.04.001

Présentations poster :

Titre de la présentation : Circularization of Non-Viral Single-Strand DNA Template for Gene Correction and Gene Insertion Improves Editing Outcomes in HSPCs

Présentateur : Alex Boyne, Gene Editing Platform Manager à Cellectis

Date et jour de la session : le 9 mai 2024 à 12h00 ET
Titre de la session : Nonviral Therapeutic Gene Delivery and Synthetic/Molecular Conjugates
Lieu de la présentation : Exhibit Hall
Numéro d’abstract : 1235

Cellectis présente comment le développement d'un nouveau processus d'édition du génome, s'appuyant sur la technologie TALEN^®, a conduit à une correction et une insertion de gènes très efficaces dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPCs).

Titre de la présentation : Intron Editing of HSPC Enables Lineage-Specific Expression of Therapeutics

Présentateur : Julien Valton, Ph.D., Vice President Gene Therapy à Cellectis

Date et jour de la session : le 8 mai 2024 à 12h00 ET
Titre de la session : Gene Targeting and Gene Correction New Technologies
Lieu de la présentation : Exhibit Hall
Numéro d’abstract : 721

La thérapie génique utilisant des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPCs) a le potentiel de fournir un approvisionnement à vie en produits thérapeutiques codés génétiquement. Cependant, les stratégies d'édition du génome conventionnelles permettant l'expression supra-endogène de produits thérapeutiques, reposent souvent sur l’utilisation de promoteurs constitutifs. Ces approches entraînent donc la surexpression du transgène indépendamment de la différenciation cellulaire, ce qui pourrait être préjudiciable à la fonction des cellules souches hématopoïétiques et progénitrices. Pour outrepasser cela, Cellectis présente le développement d'une stratégie d'édition d'introns médiée par TALEN^®. Cette stratégie utilise la machinerie cellulaire endogène d'épissage de l'ARN pour restreindre l'expression du transgène thérapeutique aux cellules myéloïdes, empêchant, par voie de conséquence, son expression par les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques.

Les abstracts et les présentations seront disponibles sur le site internet de Cellectis après l'événement : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/

Comme condition au décaissement de la Tranche B, la Société a émis 1.460.053 bons de souscription d’actions au profit de la BEI, conformément aux termes de la 14ème résolution de l'assemblée générale du 27 juin 2023 et des articles L. 228-91 et suivants du Code de commerce (les "BSA Tranche B").

Chaque BSA Tranche B permet à la BEI de souscrire une action ordinaire de la Société, au prix de 2,53 € correspondant à 99% du cours moyen pondéré par les volumes des actions ordinaires de la Société sur les 3 derniers jours de bourse précédant la décision du conseil d'administration de la Société d’émettre les BSA Tranche B. Le nombre total d'actions pouvant être émises sur exercice des BSA Tranche B représente environ 2% du capital social de la Société en circulation à la date de leur émission.

La Tranche B arrivera à maturité au terme d’une période de six ans à compter de sa date de décaissement. Elle portera intérêts au taux de 7% par an capitalisés et payables in fine.

Les autres conditions des BSA Tranche B ainsi que les cas de remboursement anticipé de la Tranche B au titre du Contrat de Financement sont décrits dans le communiqué de presse de la Société du 4 avril 2023.

Le Contrat de Financement permet à la Société de tirer une troisième tranche, d'un montant maximum de 5 millions d'euros, sous réserve de certaines conditions, notamment l'émission d'un certain nombre de bons de souscription d’actions additionnels au profit de la BEI.

À l’issue de l’assemblée générale mixte, les résolutions 1 à 5, ainsi que les résolutions 7 et 8 ont été adoptées et la résolution 6 a été rejetée, conformément aux recommandations du management.

Les actionnaires de Cellectis ont ainsi soutenu l’investissement additionnel de 140 millions de dollars envisagé par AstraZeneca au capital de la Société, qui serait réalisé par le biais de la souscription de 10.000.000 actions de préférence convertibles nouvellement créées de « catégorie A » et de 18.000.000 actions de préférence convertibles nouvellement créées de « catégorie B », dans chaque cas au prix de 5,00 dollars par action (l’ « Investissement Additionnel »).

La réalisation de l’Investissement Additionnel reste subordonnée à l’obtention de l’autorisation du ministère de l’économie français au titre du contrôle des investissements étrangers, et à certaines autres conditions.

L’assemblée générale de Cellectis a également approuvé, sous réserve de la réalisation de l’Investissement Additionnel, la nomination de Monsieur Marc Dunoyer et du Docteur Tyrell Rivers en qualité d’administrateurs du conseil d’administration de Cellectis.

"Nous sommes reconnaissants envers nos actionnaires d'avoir soutenu l'Investissement Additionnel et nous nous réjouissons d'accueillir Monsieur Dunoyer et le Docteur Rivers au sein de notre conseil d'administration. Leur grande expérience de l'industrie pharmaceutique sera un atout additionnel pour Cellectis. Cet Investissement Additionnel apportera des perspectives significatives et précieuses à notre ambition commune d'apporter des potentielles thérapies innovantes aux patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits " a déclaré Jean Pierre Garnier, président du conseil d'administration de Cellectis.

Monsieur Marc Dunoyer est Chief Strategy Officer d’AstraZeneca et directeur général d’Alexion, groupe d’AstraZeneca spécialisé dans les maladies rares. Il a précédemment occupé le poste de directeur exécutif et directeur financier d’AstraZeneca depuis novembre 2013. La carrière de Monsieur Dunoyer dans le domaine pharmaceutique, qui l’a amené à travailler avec Russel Uclaf, Hoechst Marion Roussel et GSK, lui a permis d’acquérir une grande expérience du secteur. Il est comptable diplômé et a rejoint AstraZeneca en 2013, occupant le poste de Executive Vice-President, Global Product and Portfolio Strategy de juin à octobre 2013. Avant cela, il occupait le poste de Global Head of Rare Diseases à GSK et (simultanément) président de GSK Japon. Monsieur Dunoyer est membre du conseil d’administration de Orchard Therapeutics Plc et de JCR Pharmaceuticals. Il est titulaire d’un MBA d’HEC Paris et est diplômé en droit de l'Université de Paris.

Le Docteur Tyrell Rivers est Executive Director of Corporate Ventures d’AstraZeneca, où il est responsable de la création et de la mise en place de stratégies commerciales innovantes et génératrices de valeur. Avant d’occuper ce poste en 2014, il a travaillé chez MedImmune Ventures, où il s’est spécialisé dans l'investissement dans les sciences de la vie. Plus tôt dans sa carrière, le Dr Rivers a occupé divers postes chez Merck & Co., où il a dirigé le soutien technique pour les vaccins commerciaux et les initiatives commerciales mondiales visant à acquérir des technologies de recherche et développement critiques. Il siège actuellement aux conseils d'administration d'ADC Therapeutics, Cerapedics et Quell Therapeutics. Le Dr Rivers est titulaire d’une licence en génie chimique du Massachusetts Institute of Technology, et d’un doctorat en génie chimique de l'Université du Texas à Austin et d'un M.B.A. de la New York University Stern School of Business.

Les résultats détaillés du scrutin, ainsi que les résolutions sont consultables sur le site internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

L’avis de convocation tel que publié ce jour au BALO (Bulletin des Annonces Legales Obligatoires), comportant l’ordre du jour, le texte des résolutions et les modalités de participation, est en ligne sur le site internet de Cellectis à l’adresse suivante :

https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

Le 15 novembre 2023 - New York (N.Y.) - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS – NASDAQ: CLLS) a annoncé aujourd'hui à la suite de la consultation de son comité social et économique, la signature d’un accord d'investissement confirmant l’intention d’AstraZeneca  (LSE/STO/Nasdaq : AZN) de réaliser l'Investissement Additionnel de 140 millions de dollars dans la Société précédemment envisagé par AstraZeneca, tel qu’annoncé le 1^er novembre 2023. L’Investissement Additionnel sera réalisé par le biais de la souscription de 10.000.000 d’actions de préférence « de catégorie A » et de 18.000.000 d’actions de préférence « de catégorie B », dans chaque cas au prix de 5,00 dollars par action (l’ « Investissement Additionnel »).

La réalisation de l'Investissement Additionnel demeure sous réserve (i) de l'approbation de l’assemblée générale extraordinaire des actionnaires de Cellectis devant être convoquée dans les prochains jours et qui devrait se tenir le ou aux alentours du 22 décembre 2023, (ii) de l'approbation du ministère français de l'économie conformément à la réglementation française sur les investissements directs étrangers, et (iii) de certaines autres conditions habituelles. Immédiatement après l'Investissement Additionnel, AstraZeneca détiendrait environ 44% du capital social et 30% des droits de vote de la Société (sur la base du nombre de droits de vote actuellement en circulation).

En l'absence d’offre publique, aucun prospectus ne sera établi en France ou hors de France dans le cadre de de l'Investissement Additionnel.

• Cellectis présentera des résultats actualisés de l'essai de phase I BALLI-01 (évaluant UCART22 chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B CD22+ récidivant ou réfractaire) et des résultats préliminaires de l'essai NATHALI-01 (évaluant UCART20x22 chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire) lors de la 65e réunion annuelle de l'ASH.

• Les essais cliniques BALLI-01 (évaluant UCART22), NATHALI-01 (évaluant UCART20x22) et AMELI-01 (évaluant UCART123) se poursuivent pour les patients atteints respectivement de B-LLA en rechute ou réfractaire, LNH à cellules B en rechute ou réfractaire et de LAM en rechute ou réfractaire.

• Des données précliniques sur le programme de thérapie génique pour les HSPC et analyse complète des déterminants de l'édition TALE-BE ont été présentées au 30^ème congrès annuel de l'ESGCT 2023.

• Des données précliniques sur des cellules « smart » MUC1-CAR T ciblant le cancer du sein triple négatif ont été présentées à la 38^ème conférence annuelle SITC 2023.

• Situation de trésorerie de 72[1] millions de dollars au 30 septembre 2023 et un horizon de trésorerie jusqu'en 2026, comprenant l’investissement initial d’AstraZeneca et le potentiel investissement additionnel d’AstraZeneca.

• Cellectis tiendra une conférence téléphonique pour les investisseurs le 7 novembre 2023 à 14h00, heure de Paris – 08h00 heure de New York.

Les données seront présentées lors de deux sessions de posters :

Poster P2110:

Titre : Preliminary Results of Nathali-01: A First-in-Human Phase I/IIa Study of UCART20x22, a Dual Allogeneic CAR-T Cell Product Targeting CD20 and CD22, in Relapsed or Refractory (R/R) Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)

Nom de la session : 704. Immunothérapies cellulaires : Phase précoce et thérapies expérimentales : Poster I

Présentateur: Dr. Jeremy Abramson (Massachusetts General Hospital Cancer Center)

Date et horaire : Samedi 9 décembre 2023 de 17h30 à 19h30 PT dans les Halls G-H du San Diego Convention Center.

Ce poster met en évidence les données suivantes :

• au 1^er juillet 2023, 3 patients ont été recrutés et traités au niveau de dose (DL) 1 (50 millions de cellules) avec du produit fabriqué par Cellectis. Un syndrome de libération de cytokines (CRS) de grade 1 et 2 a été observé chez tous les patients et tous se sont résolus avec traitement.
• Aucune neurotoxicité n’a été associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ou maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) n'a été observée. Il n'y a pas eu de toxicité limitant la dose (DLT) pour UCART20x22, et il y a eu 1 DLT considéré comme liée à CLLS52 (alemtuzumab).
• Tous les patients ont répondu au 28^ème jour, avec 1 réponse métabolique partielle et 2 réponses métaboliques complètes chez des patients qui avaient échoué à des thérapies antérieures par cellules CAR T CD19 autologues.
• L’expansion de UCART20x22 a été corrélée à une augmentation des taux sériques de cytokines et de marqueurs inflammatoires, ainsi qu'à un syndrome respiratoire aigu.
• Ces données initiales soutiennent la poursuite de l'étude clinique évaluant UCART20x22 dans le r/r NHL.

Poster P4847:

Titre : Updated Results of the Phase I BALLI-01 Trial of UCART22 Process 2 (P2), an Anti-CD22 Allogeneic CAR-T Cell Product Manufactured By Cellectis Biologics, in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) CD22+ B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL)

Nom de la session : 704. Immunothérapies cellulaires : Phase précoce et thérapies expérimentales : Poster III

Présentateur : Dr. Nitin Jain (Université du Texas MD Anderson Cancer Center)

Date/heure : Lundi 11 décembre 2023 de 18h00 à 20h00 PT dans les Halls G-H du San Diego Convention Center

Ce poster met en évidence les données suivantes :

• les études de comparabilité in vitro suggèrent que UCART22 Process 2 (P2) (fabriqué par Cellectis) est plus puissant que UCART22 Process 1 (P1) (fabriqué par une CDMO externe), et au 1^er juillet 2023, 3 patients ont été recrutés dans la première cohorte UCART22 P2 à DL2 (1 million cellules/kg).
• UCART22 P2 a été administré après la lymphodéplétion par fludarabine, cyclophosphamide et alemtuzumab (FCA) et a été bien toléré. Aucun DLT ni ICANS n'a été observé, et le CRS observé était de grade 1 ou 2.
• Le taux de réponse préliminaire a été plus élevé (67%) à DL2 (1 million cellules/kg) avec UCART22 P2 (fabriqué par Cellectis) qu’à DL3 (5 millions cellules/kg) avec UCART22 P1 (fabriqué par un CDMO externe) où le taux de réponse préliminaire était de 50%.
• Une expansion de UCART22 a été observée chez les patients répondeurs et a été corrélée à une augmentation des cytokines sériques et des marqueurs inflammatoires.
• L'étude continue à recruter des patients à DL2i (2,5 millions cellules/kg) avec UCART22 P2.

Une conférence téléphonique se tiendra le mardi 7 novembre 2023 à 14h00, heure de Paris – 8h00 heure de New York. La conférence portera sur les résultats de la Société au troisième trimestre ainsi qu’une mise à jour des activités.

Numéros de téléphone et lien pour écouter la conférence en direct :

En direct (US / Canada): 1-(877) 451 6152

En direct (International): 1-(201) 389-0879

Conference ID: 13741035

Lien Webcast : https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1632799&tp_key=bff99741ab

Le 1^er novembre 2023 - New York (N.Y.) - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS – NASDAQ: CLLS) a annoncé aujourd'hui avoir conclu avec AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) (i) un accord de collaboration de recherche (l'« Accord de Collaboration »), (ii) un accord d'investissement portant sur une prise de participation initiale de 80 millions de dollars et (iii) un protocole d'accord portant sur un investissement additionnel éventuel de 140 millions de dollars (le « Protocole d’Accord »). L'Accord de Collaboration vise à accélérer le développement de la prochaine génération de thérapies dans des domaines à fort besoins non satisfaits, notamment l'oncologie, l'immunologie et les maladies rares.

Selon les termes de l'Accord de Collaboration, AstraZeneca s'appuiera sur les technologies d'édition de gènes et les capacités de production de Cellectis pour concevoir de nouveaux produits candidats de thérapie cellulaire et génique. Dans ce cadre, 25 cibles génétiques ont été exclusivement réservées à AstraZeneca, à partir desquelles jusqu'à 10 produits candidats pourraient être explorés en vue de leur développement. AstraZeneca disposera d'une option pour une licence exclusive mondiale sur les produits candidats, à exercer avant le dépôt d'une demande d'autorisation de procéder aux essais cliniques.

Selon l'Accord de Collaboration, les coûts de recherche de Cellectis seront financés par AstraZeneca et Cellectis recevra un paiement initial de 25 millions de dollars. Cellectis est également éligible à recevoir un paiement d'option pour procéder aux essais cliniques et des paiements d'étapes liés au développement, règlementaires et commerciaux, d’un montant total compris entre 70 millions de dollars et 220 millions de dollars, pour chacun des 10 produits candidats, ainsi que des redevances échelonnées sur les ventes.

Comme condition à la signature de l'Accord de Collaboration, AstraZeneca a accepté de réaliser un investissement initial de 80 millions de dollars dans Cellectis en souscrivant 16.000.000 d'actions ordinaires, au prix de 5,00 dollars par action (l'« Investissement Initial »). Les actions nouvelles sont émises au profit d'AstraZeneca par le conseil d'administration de Cellectis sur le fondement de la 17ème résolution de l'assemblée générale des actionnaires de Cellectis tenue le 27 juin 2023. A l’issue du règlement-livraison des actions nouvelles (prévu le 6 novembre 2023), AstraZeneca détiendra environ 22% du capital de la Société et 21% des droits de vote, aura le droit de proposer un censeur au conseil d'administration de Cellectis, et aura le droit de participer au prorata aux futures offres d'actions ou autres titres de capital de Cellectis.

En outre, le Protocole d'Accord prévoit qu'AstraZeneca réalisera le cas échéant un investissement additionnel de 140 millions de dollars dans Cellectis en souscrivant à deux catégories d'actions de préférence de Cellectis nouvellement créées : 10.000.000 d’actions de préférence « de catégorie A » et 18.000.000 d’actions de préférence « de catégorie B », dans chaque cas au prix de 5,00 dollars par action (« l’Investissement Additionnel »). Jusqu'à leur conversion en actions ordinaires, les actions de préférence de « catégorie A » auraient un droit de vote simple mais ne seraient pas éligibles au droit de vote double bénéficiant aux actions ordinaires détenues sous la forme nominative pendant une durée minimale de deux ans, tandis que les actions de préférence de « catégorie B » seraient privées de droit de vote sauf sur toute décision ayant trait à la distribution de dividende ou de réserves. Les deux catégories d'actions de préférence bénéficieraient en outre, en cas de liquidation de la Société, d'un droit préférentiel à l’allocation du boni de liquidation éventuel (après le remboursement des créanciers de Cellectis et de la valeur nominale de leurs actions à tous les actionnaires) et seraient convertibles en un même nombre d’actions ordinaires bénéficiant des mêmes droits que les autres actions ordinaires de la Société. Le Protocole d'Accord n'est pas contraignant et l'Investissement Supplémentaire doit encore être confirmé par les deux parties à l'issue de la consultation du comité social et économique de Cellectis. Dans l’hypothèse d’une telle confirmation, la réalisation de l'Investissement Additionnel serait par ailleurs soumise (i) à l'approbation des actionnaires de Cellectis à la majorité des deux tiers des voix des actionnaires votants, (ii) à l'approbation du ministère français de l'économie conformément à la réglementation française sur les investissements directs étrangers, et (iii) à certaines autres conditions habituelles de réalisation. Immédiatement après l'Investissement Additionnel, AstraZeneca détiendrait environ 44% du capital social et 30% des droits de vote de la Société (sur la base du nombre de droits de vote en circulation immédiatement après la réalisation de l'Investissement Initial), et aurait le droit de proposer deux administrateurs au conseil d'administration de Cellectis. En outre, certaines décisions commerciales seraient soumises à l'approbation d'AstraZeneca, en ce compris, principalement, la liquidation de toute société du groupe Cellectis, l'émission de titres de rang supérieur ou équivalent aux actions de préférence  A et B, toute émission de titres de capital sans qu’il soit offert à AstraZeneca de souscrire sa quote-part proportionnelle (sous réserve des exceptions habituelles, incluant les émissions de titres d’intéressement au capital au profit des collaborateurs du groupe), tout versement dividendes, le remboursement anticipé des dettes du groupe, la cession d’ actifs importants concernant des outils d'édition de gènes ou des capacités de production et la cession, le transfert, la licence ou le nantissement de certains droits de propriété intellectuelle importants.

Cellectis utilisera les produits de l'Accord de Collaboration et des prises de participation proposées pour développer des outils d'édition de gènes, pour les dépenses de recherche et de développement engagées dans le cadre du développement de ses programmes et pour d'autres objectifs généraux de l'entreprise. Les actifs de Cellectis en phase clinique, UCART22, UCART123 et UCART20x22, resteront la propriété de Cellectis et sous son contrôle.

Le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis, a déclaré : "Nous pensons qu'AstraZeneca est le partenaire idéal pour Cellectis, car elle offre une expertise de renom international dans le développement et la commercialisation de médicaments innovants. Cette collaboration nous permettra de tirer parti de nos recherches pionnières en matière d'édition de gènes et de thérapie cellulaire, ainsi que de nos capacités de rupture en matière de production, avec l'ambition d'apporter des thérapies susceptibles de sauver des vies à des patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits."

Marc Dunoyer, directeur de la stratégie d’AstraZeneca et directeur général d’Alexion, AstraZeneca Rare Disease, a déclaré : "Les capacités différenciées de Cellectis en matière d'édition de gènes et de production complètent notre expertise interne et investissements réalisés au cours de l'année écoulée. AstraZeneca continue à développer son ambition dans la thérapie cellulaire pour l'oncologie et les maladies auto-immunes, ainsi que dans la médecine génomique, qui a le potentiel d’être transformateur pour les patients atteints de maladies rares."

En l'absence d’offre publique, aucun prospectus ne sera établi en France ou hors de France dans le cadre de l'Investissement Initial ou de l'Investissement Additionnel.

Les données seront présentées par Laurent Poirot, Ph.D., SVP Immunology chez Cellectis, lors d'une session de posters qui se tiendra le 4 novembre 2023 de 9h00 à 20h30 PDT, au San Diego Convention Center, Hall A.

Il s’agit du poster N° 254 intitulé “TGF-Beta Blockade Combined with Activation-Induced IL12 Secretion Synergize to Optimize Potency of MUC1-CAR T-cells in Preclinical Targeting of Triple-Negative Breast Cancer”.

Alors qu'au cours de la conférence SITC 2022 Cellectis avait présenté comment l'édition de gènes médiée par TALEN® permet la programmation de diverses fonctions abordant à la fois les aspects de sécurité et de puissance de la thérapie allogénique CAR T-cell, cette année la présentation de la Société se concentrera sur les avantages synergiques des attributs ΔPD1-IL12 et TGFBR2-KO dans des modèles précliniques de cancer du sein triple négatif.

"Nous avons démontré que la combinaison des attributs ΔPD1-IL12 avec TGFBR2 KO permet non seulement d'améliorer l'activité des cellules CAR-T mais aussi de limiter de façon surprenante leur accumulation en dehors de la tumeur, réduisant ainsi les risques de toxicité. Ces cellules montrent également une forte activité antitumorale contre les tumeurs distales lorsqu'elles sont infusées par voie intra tumorale", a déclaré Laurent Poirot, Ph.D., SVP Immunologie chez Cellectis.

Ces données précliniques mettent en évidence la capacité des cellules CAR T allogéniques « smart » à préserver leur activité malgré le micro-environnement immunosuppresseur, tout en atténuant les problèmes de sécurité potentiels.

Les données seront présentées dans trois posters :

Intronic editing enables lineage specific expression of therapeutics relevant for HSPC gene therapy (Poster N°646)

Présentateur : Eduardo Seclen, Senior Scientist & Team Leader, Gene Editing

Date/Heure : Mercredi 25 octobre de 18:15 à 19:30 et Jeudi 26 octobre de 19:30 à 20:30

• L'édition intronique permet de restreindre l'expression d’un gène thérapeutique à une lignée hématopoïétique donnée et pertinente pour traiter de multiples maladies incluant celles affectant le système nerveux central. 
• L'édition intronique du locus CD11b par TALEN® permet l'expression spécifique de l’enzyme thérapeutique nommée IDUA par les cellules myéloïdes, avec une expression négligeable dans les cellules hématopoïétiques souches et progénitrices (HSPCs) in vitro et in vivo.
• Nous pensons que cette approche d'édition intronique des HSPCs pourrait bouleverser le domaine de la thérapie génique en permettant l'adressage de produits thérapeutiques dans le cerveau.

TALEN editing coupled to non-viral DNA delivery enables efficient correction of sickle cell mutation with minimal transcriptional changes and low level of HBB KO (Poster N°380)

Présentateur : Julien Valton, VP, Gene Therapy

Date/Heure : Mercredi 25 octobre de 18:15 à 19:30 et Jeudi 26 octobre de 19:30 à 20:30

• Le gène HBB mutant associé au développement de la drépanocytose peut être efficacement corrigé par la technologie TALEN® couplée à la vectorisation d’une matrice de réparation ADN non viral (ssODN) dans les cellules hématopoïétiques souches et progénitrices (HSPCs) de patients drépanocytaires. Cette correction est précise, efficace et possède un faible risque de générer des cellules β-thalassémiques. Nous validons également l'utilisation de scRNAseq pour caractériser de manière exhaustive l'impact de l'édition de gènes dans les HSPC ainsi que dans les globules rouges qui en découlent.

Comprehensive analysis of TALE-BE editing determinant (Poster N°667)

Présentatrice : Maria Feola, Scientist III, Manager, Gene Editing

Date/Heure : Mercredi 25 octobre de 17:00 à 18:15 et Jeudi 26 octobre de 20:30 à 21:30

• La robustesse et la polyvalence des stratégies d'ingénierie des génomes que nous avons développées nous ont permis d'acquérir une connaissance approfondie des règles d'édition des TALE base editor (TALE-BE) in cellulo et ont également mis en évidence que la composition entourant la TC à éditer pouvait avoir un impact important sur l'efficacité de l'édition. Cette connaissance approfondie des règles d’éditions des TALE-BE permet par conséquent d'obtenir des résultats plus précis en matière d'édition du génome.
• Nous pensons que les données présentées contribueront à garantir que les stratégies basées sur l'édition du génome sont habilement conçues pour minimiser le risque d'événements génotoxiques potentiels, ce qui élargira globalement le potentiel de la TALE-BE pour l'ingénierie nucléaires et mitochondriales des cellules thérapeutiques.

Les travaux de recherche décrits dans cet article ont été menés conjointement par les équipes de l'Institut Imagine et de Cellectis.

A propos d’APDS1 :

Le syndrome de la phosphoinositide 3-kinase activée δ (également connu sous le nom d'APDS de type 1 ou APDS1) est une maladie rare mais dévastatrice causée par des mutations de gain de fonction dans le gène PIK3CD qui entraînent un déficit immunitaire combiné.

Les traitements approuvés pour l'APDS1 consistent en des mesures prophylactiques comprenant des antibiotiques à long terme et une thérapie de remplacement des Ig (immunoglobulines).

La transplantation de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques allogéniques (HSPC) a été proposée comme traitement définitif de l'APDS1. Cependant, l'absence de donneur compatible, l'instabilité et la mauvaise fonction du greffon restent des défis majeurs qui doivent être surmontés pour obtenir un résultat thérapeutique positif. Ainsi, jusqu'à présent, il n'existe pas de solutions thérapeutiques optimales ou à long terme pour les patients atteints d'APDS1 et de nouveaux traitements alternatifs sont hautement souhaités.

L'étude publiée ici vise à explorer une stratégie thérapeutique alternative en corrigeant la mutation dominante du gène PIK3CD associée à APDS1 par édition de gènes. Cet article décrit une stratégie d'insertion de gènes médiée par TALEN® permettant de corriger le gène PIK3CD muté par l'insertion d'une séquence fonctionnelle de manière ciblée et précise. Les résultats montrent une insertion efficace du gène dans les cellules T des patients APDS1, une normalisation de la signalisation PI3K et un rétablissement des fonctions cytotoxiques des cellules T.

Les résultats précliniques ont démontré que :

• Le gène PIK3CD peut être efficacement corrigé par l'insertion génique médiée par TALEN® de la séquence d'ADN PIK3CD fonctionnelle vectorisée par AAV, dans les cellules T de donneurs sains et de patients atteints de l'APDS1.
• La correction du gène PIK3CD par TALEN® permet de rétablir la signalisation PI3K dans les cellules T des patients APDS1.
• La correction du gène PIK3CD par TALEN® normalise l'état transcriptomique des cellules T CD8+ des patients APDS1 et rétablit leur activité cytolytique.

En résumé, nous démontrons que la mutation dominante du gène PIK3CD associée à APDS1 peut être corrigée avec succès dans les cellules T des patients APDS1 en utilisant l'édition de gènes par TALEN® en présence d’une matrice de réparation de l'ADN basée sur l'AAV. Cette correction rétablit la fonction cytolytique des cellules T APDS1, normalise leurs niveaux intracellulaires de phospho-AKT à l'état basal et à l'état activé, ainsi que la signature transcriptomique de certains gènes impliqués dans la fonction cytolytique, l'activation et la condition des cellules T.

"Cette preuve de concept de la correction du gène PIK3CD justifie le développement d'une approche de thérapie génique pour traiter les dysrégulations p110δ à long terme. Cette étude ouvre la voie au développement futur d'un candidat bona fide de chirurgie génique pour potentiellement guérir APDS1" a déclaré Julien Valton, Ph.D., Vice-président de la thérapie génique chez Cellectis.

Rescuing the Cytolytic Function of APDS1 Patient T-cells via TALEN-mediated PIK3CD Gene Correction

Poggi L.^1,2, Chentout L.^1,2, Lizot S.³, Boyne A. ⁴, Juillerat A.⁴, Moiani A.³, Luka M.^5,6, Carbone. F ^5,6, Ménager M M. ^5,6, Cavazzana M.^1,7, Duchateau P.⁴, Valton J.³*, Kracker S.^1,2*

¹ Université de Paris Cité, Imagine Institute, Paris, France

² Laboratory of Human Lymphohematopoiesis, INSERM UMR 1163, Paris, France

³ Cellectis, 8 rue de la Croix Jarry, 75013 Paris, France

⁴ Cellectis, Inc., 430 East 29th Street, New York, NY 10016, USA.

⁵ Université de Paris Cité, Imagine Institute, Laboratory of Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in Diseases, Atip-Avenir Team, INSERM UMR 1163, F-75015 Paris, France

⁶ Labtech Single-Cell@Imagine, Imagine Institute, INSERM UMR 1163, F-75015 Paris, France.

⁷ Biotherapy Clinical Investigation Center, Groupe Hospitalier Universitaire Ouest, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, INSERM, Paris, France

* Corresponding authors Julien Valton and Sven Kracker (julien.valton@cellectis.com and sven.kracker@inserm.fr, respectively)

Présentation d’un poster :

Laurent Poirot, SVP Immunology, Cellectis, présentera un poster sur les avantages de la combinaison des attributs qui renforcent les cellules CAR T « smart » éditées par TALEN® ciblant MUC1 dans des modèles précliniques de cancer du sein triple négatif.

Titre : TGF-Beta Blockade Combined with Activation-Induced IL12 Secretion Synergize to Optimize Potency of MUC1-CAR T-cells in Preclinical Targeting of Triple-Negative Breast Cancer.

Numéro de poster : 254

Présentateur : Laurent Poirot, Ph.D., SVP Immunology, Cellectis

Date et horaire : samedi 4 novembre 2023. Les posters seront affichés de 9:00 a.m. à 8:30 p.m. PDT dans le Hall A du San Diego Convention Center.

Le contenu intégral de l’abstract sera rendu public le 31 octobre 2023 à 9h00 EDT sur le site web de la SITC ainsi que dans un supplément du Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) qui sera publié le 31 octobre 2023 à 6h00 PDT/9h00 EDT.

Résultats financiers

Les états financiers consolidés résumés intermédiaires de Cellectis ont été préparés conformément aux normes International Financial Reporting Standards ou IFRS, telles que publiées par l'International Accounting Standars Board (« IFRS »).

Le détail de ces données financières consolidées entre le segment Thérapeutique – Cellectis - et le segment Plantes – Calyxt - figure dans les annexes de ce communiqué de presse relatif aux résultats financiers des six premiers mois de 2023.

Le 13 janvier 2023, Calyxt, Cibus Global LLC (Cibus) et d’autres entités ont conclu un accord et plan de fusion (l’ « accord de fusion ») sous lequel Calyxt et Cibus fusionneront sous forme d’une transaction entièrement en actions (la « Fusion Calyxt »). En conséquence, Calyxt est considéré comme actif détenu en vue d’être cédé, comme défini par la norme IFRS 5, et a été classé en activité abandonnée jusqu’au 31 mai 2023. Le 1^er juin, Calyxt et Cibus ont finalisé la transaction de fusion et opèrent désormais sous le nom de Cibus, Inc. En conséquence, Calyxt est déconsolidé et la trésorerie et les équivalents de trésorerie ainsi que les comptes de trésorerie bloquée de Calyxt ne sont plus inclus dans la trésorerie, les équivalents de trésorerie et les comptes de trésorerie bloquée du Groupe depuis le 1er juin 2023.

Situation de la trésorerie : Au 30 juin 2023, Cellectis disposait de 89 M$ en trésorerie, équivalents de trésorerie et comptes de trésorerie bloquée consolidés. Cela se compare à 95 M$ de trésorerie, équivalents de trésorerie et comptes de trésorerie bloquée consolidés au 31 décembre 2022. Cette diminution nette de 6 M$ reflète principalement des paiements pour 55 M dont 15 M$ de dépenses R&D, 7 M$ de frais administratifs et commerciaux, 23 M$ de dépenses de personnel, 7 M$ de loyers et taxes, 3 M$ de remboursement de l’emprunt PGE, 1 M$ d’impact défavorable forex partiellement compensés par 23 M$ de l’augmentation de capital réalisée en février, 21 M$ de l’emprunt BEI, 1 M$ d’avance remboursable reçue de BPI, 2 M$ de produits liés à nos placements financiers, 1 M$ de remboursement de contributions patronales sur options de souscription et 2 M$ de produits de licences et autres flux.

Sur la base du plan d'exploitation actuel, nous estimons que la trésorerie, les équivalents de trésorerie, les actifs financiers courants et comptes de trésorerie bloquée consolidés de Cellectis au 30 juin 2023 seront suffisants pour financer nos activités jusqu’au troisième trimestre de l’année 2024.

Chiffre d’affaires et autres produits d’exploitation : Le chiffre d’affaires et les autres produits d’exploitation consolidés se sont élevés à 5,6 M$ pour les six premiers mois 2023, contre 6,5 M$ pour les six premiers mois 2022. Cette baisse de 1,0 M$ entre les six premiers mois 2023 et 2022 s’explique principalement par la reconnaissance de deux paiements d’étape de 1,5 M$ de Cytovia en 2022 et un autre paiement d’étape auprès d’un autre partenaire de 1,0 M$ alors que les revenus en 2023 ne sont pas matériels, partiellement compensée par la régularisation du crédit impôt recherche pour 0,8 M$ et la reconnaissance d’une subvention de recherche de BPI de 0,8 M$.

Frais de recherche et développement : Les frais de recherche et développement consolidés se sont élevés à 43,2 M$ pour les six premiers mois 2023 contre 52,2 M$ pour les six premiers mois 2022. La diminution de 9,0 M$ est principalement attribuable à (i) la baisse de 3,4 M$ des dépenses de personnel due à des départs non remplacés, (ii) la baisse de 4,7 M$ des achats, charges externes et autres charges (passant de 28,0 M$ en 2022 à 23,2 M$ en 2023) due à l’internalisation des activités de contrôle qualité et production pour supporter nos activités de R&D et (iii) la baisse de 0,8 M$ des charge liées aux rémunérations fondées sur les actions sans impact sur la trésorerie (de 3,1 M$ en 2022 à 2,3 M$ en 2023).

Frais administratifs et commerciaux : Les frais administratifs et commerciaux consolidés se sont élevés à 8,9 M$ pour les six premiers mois 2023 contre 10,9 M$ pour les six premiers mois 2022. La diminution de 2,0 M$ entre les six premiers mois 2023 et 2022 est principalement attribuable à (i) la baisse des achats, charges externes et autres charges de 1,6 M$ (passant de 6,4 M$ en 2022 à 4,9 M$ en 2023) principalement due aux frais d’implémentation en 2022 de l’ERP et (ii) la baisse de 0,2 M$ des charges liées aux rémunérations fondées sur les actions sans impact sur la trésorerie.

Résultat financier : Le gain financier consolidé s’est élevé à 11,6 M$ pour les six premiers mois 2023 contre 9,2 M$ pour les six premiers mois 2022. L’augmentation de 2,4 M$ est principalement attribuable à l’augmentation de 20,8 M$ des produits financiers, composés principalement du profit de la déconsolidation de Calyxt, partiellement compensés par (i) la perte de juste valeur de notre participation dans Cibus (anciennement Calyxt) depuis la déconsolidation de 10,2 M$ et (ii) une baisse de 6,8 M$ de la juste valeur de la créance relative à la note Cytovia.

Bénéfice net (perte nette) attribuable aux activités abandonnées : A la suite de la déconsolidation de Calyxt, les activités abandonnées pour la période de six mois ne représentent que cinq mois d’activité. L’augmentation de la perte nette provenant des activités destinées à être cédées de 3,5 M$ entre les six mois clos le 30 juin 2023 et 2022 est principalement liée à (i) l’augmentation de la perte financière de 9,2 M$ et (ii) l’augmentation de 1,5 M$ des autres dépenses opérationnelles partiellement compensées par (i) la baisse de 2,8 M$ de dépenses R&D (passant de 6,3 M$ en 2022 à 3,5 M$ en 2023) et (ii) la baisse de 4,5 M$ des dépenses SG&A (passant de 6,8 M$ en 2022 à 2,3 M$ en 2023).

Bénéfice net (perte nette) attribuable aux actionnaires de Cellectis : La perte nette consolidée attribuable aux actionnaires de Cellectis est de 40,7 M$ (soit 0,76 $ par action) pour les six premiers mois 2023, dont 35,7 M$ sont attribuables à Cellectis, comparativement à une perte de 50,9 M$ (soit 1,12 $ par action) pour les six premiers mois 2022, dont 47,3 M$ étaient attribuables à Cellectis. Cette diminution de 10,1 M$ de la perte nette entre les six premiers mois de 2023 et 2022 est principalement liée à (i) la baisse des dépenses de R&D de 9,0 M$, (ii) la diminution de 2,0 M$ des dépenses SG&A, (iii) l’augmentation de 2,4 M$ du résultat financier liée au gain financier dû à la déconsolidation de Calyxt que compense en partie la baisse des justes valeurs de notre participation dans Cibus et de la créance relative à la note Cytovia. Ces impacts à la baisse sont partiellement compensés par (i) une diminution de 1,0 M$ du chiffre d’affaires et des autres produits d’exploitation et (ii) la diminution de 1,5 M$ de la perte nette attribuable aux activités abandonnées.

Bénéfice net (perte nette) ajusté attribuable aux actionnaires de Cellectis : La perte nette ajustée consolidée attribuable aux actionnaires de Cellectis est de 36,7 M$ (soit 0,68 $ par action) pour les six premiers mois 2023, comparativement à une perte de 45,5 M$ (soit 1,00 $ par action) pour les six premiers mois 2022.

Veuillez consulter la « Note relative à l'utilisation de mesures financières non IFRS » pour le rapprochement du résultat net IFRS attribuable aux actionnaires de Cellectis et du résultat net ajusté attribuable aux actionnaires de Cellectis.

Nous prévoyons de consacrer nos dépenses sur Cellectis pour l’année 2023 dans les domaines suivants :

• Support du développement de notre portefeuille de produits candidats, comprenant les dépenses de fabrication et d’essais cliniques de UCART123, UCART22 et UCART 20x22, ainsi que de nouveaux produits candidats;
• Utilisation de nos capacités de fabrication de pointe à Paris (France) et Raleigh (Caroline du Nord, États Unis);
• Poursuite du renforcement de nos départements de fabrication et clinique.

* Les essais cliniques BALLI-01 (évaluant UCART22), NATHALI-01 (évaluant UCART20x22) et AMELI-01 (évaluant UCART123) se poursuivent pour les patients atteints respectivement de B-LLA en rechute ou réfractaire, LNH à cellules B en rechute ou réfractaire et de LAM en rechute ou réfractaire

* Des données précliniques ont été présentées pour développer une correction génétique HBB de la mutation drépanocytaire & des TALE Base Editors (TALE-BE) à la réunion annuelle de l’ISCT 2023

* Le docteur Cécile Chartier a été nommé en tant qu’administrateur du conseil d’administration de Cellectis

* Situation de trésorerie de 89 millions de dollars au 30 juin 2023[1] et un horizon de trésorerie jusqu’au troisième trimestre 2024. Le rapport complet des résultats financiers du deuxième trimestre 2023 sera publié dans les prochains jours

* Cellectis tiendra une conférence téléphonique pour les investisseurs le 4 août 2023 à 14 heures, heure de Paris – 8 heures, heure de New York

Une conférence téléphonique se tiendra le vendredi 4 août 2023 à 14h00, heure de Paris – 8h00 heure de New York. La conférence portera sur les résultats de la Société au deuxième trimestre et une mise à jour des activités.

Numéros de téléphone et lien pour écouter la conférence en direct:

En direct (US / Canada): 1-(877) 451-6152

En direct (International): 1-(201) 389-0879

Conference ID: 13739252

Lien Webcast : https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1619596&tp_key=40e9fac8fc

« Nous sommes très heureux d'accueillir le docteur Chartier au sein du Conseil d'Administration de Cellectis en tant qu’administrateur. Sa grande expérience dans le développement de thérapies cellulaires et géniques de nouvelle génération, associée à sa connaissance approfondie de l'industrie biotechnologique américaine, sera un atout considérable pour la Société », a déclaré le docteur André Choulika, Ph.D., directeur général de Cellectis. « Nous attendons avec impatience sa contribution et ses idées au développement de nos produits candidats. »

« Je suis honorée d'avoir l'opportunité de contribuer au développement de thérapies d'édition du génome réellement innovantes. Je suis impatiente de mettre à contribution mes connaissances au sein du conseil d’administration de Cellectis, au service d'une population de patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits, et pour lesquels un produit candidat à base de cellules CAR T allogéniques pourrait constituer une avancée majeure. » a déclaré le docteur Cécile Chartier, Ph.D., nouveau membre du conseil d’administration.

Cécile Chartier, Ph.D., est actuellement directrice scientifique de NextVivo, Inc. Avant de rejoindre NextVivo, le docteur Chartier occupait le poste de vice-présidente de la recherche chez Iovance Biotherapeutics, Inc., où elle a dirigé le développement de thérapies de lymphocytes d'infiltration tumorale (TIL) de nouvelle génération, de la recherche aux début des essais cliniques.

Auparavant, Cécile Chartier a travaillé 12 ans chez OncoMed Pharmaceuticals, où elle a occupé le poste de Senior Director of Target Validation et a dirigé plusieurs équipes de projets thérapeutiques sur les anticorps, de la recherche au développement jusqu'au dépôt d'une demande d'autorisation d'essai clinique aux États-Unis (IND). Elle a également travaillé au sein de Shering (US Berlex) et Transgene (France), où elle s'est concentrée sur la thérapie génique.

Le docteur Chartier a obtenu son doctorat en biologie moléculaire à l'Université Louis Pasteur de Strasbourg et a suivi une formation postdoctorale à la Harvard Medical School.

À l’issue de l’Assemblée Générale Mixte, au cours de laquelle plus de 72% des actions se sont exprimées, les résolutions 1 à 28 ont été adoptées et la résolution 29 a été rejetée, conformément aux recommandations du management.

Les résultats détaillés du scrutin, ainsi que les résolutions sont consultables sur le site internet de la Société :

https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

"Ces données cliniques sont très positives pour les patients atteints de LLA-B en rechute ou réfractaire qui ont échoué à plusieurs lignes de traitement, y compris la chimiothérapie, la thérapie par cellules CAR T dirigée contre l’antigène CD19 et à une greffe de cellules souches allogéniques, et encouragent à poursuivre le recrutement de patients dans l'essai clinique BALLI-01", a déclaré Nicolas Boissel, M.D., Ph.D., chef de l'unité d'hématologie pour adolescents et jeunes adultes à l'hôpital Saint-Louis, à Paris.

La présentation poster souligne les données cliniques suivantes :

BALLI-01 est un essai clinique ouvert de Phase 1/2a, évaluant la sécurité et l'activité clinique du produit candidat UCART22 chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LLA-B) en rechute ou réfractaire.

La présentation poster dévoile les données cliniques et translationnelles de patients ayant reçu UCART22 après un régime de lymphodéplétion (LD) avec de la fludarabine et de la cyclophosphamide (FC) (F : 30 mg/m2 × 3d, C : 1,0 g/m2 × 3d) ou de la fludarabine, de la cyclophosphamide et de l’alemtuzumab (FCA) (F :30 mg/m2 × 3d, C 0,5g/m2 × 3d, A : 20 mg/j × 3d) chez des patients atteints de LLA-B en rechute ou réfractaire.

Par rapport à la dernière mise à jour clinique de BALLI-01 à l'American Society of Hematology (ASH) 2021, le poster présente les données de six patients supplémentaires qui ont reçu UCART22 au niveau de dose 3 (DL3) (5 x 106 cellules/kg), au 31 décembre 2022.

Données de sécurité préliminaires

UCART22 a été administré après un régime de lymphodéplétion FC ou FCA et a été bien toléré. Aucune toxicité limitant la dose (DLT) ni aucun syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) n'ont été observés ; le syndrome de relargage des cytokines (CRS) (Grade 1 [N=9] ou Grade 2 [N=2]) est survenu chez 61% des patients. Un effet indésirable grave d'intérêt particulier (AESI) de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) de Grade 2 (peau) a été signalé dans le cadre de la réactivation des cellules souches d’un donneur d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) antérieure. Les effets indésirables graves (G≥3) rapportés chez 72% des patients comprenaient des infections (39%) et des neutropénies fébriles (28%), et tous n'étaient pas liés à UCART22. 

Données d'efficacité préliminaires

Les réponses ont été évaluées à partir du 28ème jour.

Jusqu'au niveau de dose intermédiaire 2 (DL2i) après un régime de lymphodéplétion FC ou FCA : 3 récupérations incomplètes (Cri) et 1 état morphologique sans leucémie (MLFS) ont été observés et précédemment rapportés lors de la conférence de l'American Society of Hematology (ASH) 2021.

Avec le régime de lymphodéplétion FCA au niveau de Dose 3 (DL3), 50% des six patients ont répondu :

- 1 patient ayant échoué à 4 lignes de traitement antérieures, y compris la chimiothérapie multi-agents, blinatumomab, inotuzumab CAR19 autologue, et HSCT allogénique, a obtenu une réponse complète (CR) négative à la maladie résiduelle minimale (MRD) pendant plus de 90 jours après l’administration du produit candidat UCART22, au 31 décembre 2022.

- 1 patient ayant échoué à 4 lignes de traitement antérieures, y compris une chimiothérapie multi-agents, venetoclax, CAR19 autologue, et HSCT allogénique, a obtenu une réponse complète MRD négative avec une récupération incomplète (CRi) consolidée avec les injections de lymphocytes du donneur (DLI), après le 90ème jour, et reste en CRi MRD négative au cours des 7 derniers mois, au 31 décembre 2022.

- 1 patient ayant échoué à 3 lignes de traitement antérieures, incluant une chimiothérapie multi-agents, venetoclax, CAR19 autologue, et HSCT allogénique, a obtenu une MLFS MRD négative jusqu'au 114ème jour.

Les lymphocytes de l'hôte ne sont pas réapparus (ALC moyen <0,1 x103 cellules/mL) jusqu'au 28ème jour pour tous les patients qui ont bénéficié d’une lymphodéplétion FCA. Le pic de ferritine était en corrélation avec l'expansion des cellules UCART22 et le syndrome de relargage de cytokines (CRS). UCART22 continue d'être un produit candidat sûr et bien toléré, sans événement indésirable grave apparu en cours de traitement (TEAE) ou DLT n'ayant été rapporté. L’expansion des cellules UCART22 a été détectée chez 9 patients sur 13 dans le bras FCA et ont été associées à une activité clinique.

Ces données cliniques viennent confirmer les profils de sécurité et l'efficacité préliminaires de UCART22 chez une population de patients atteints de LLA-B en rechute ou réfractaire, lourdement traitée.

L'essai clinique BALLI-01 recrute actuellement des patients après un régime de lymphodéplétion FCA. UCART22 est actuellement le produit candidat CAR T allogénique le plus avancé dans le développement de la LLA-B en rechute ou réfractaire. Une mise à jour des données cliniques devrait être publiée dans le courant de l’année.

Une copie de la présentation poster est disponible sur le site web de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/

• Des données précliniques sur UCART20x22, le premier produit candidat CAR T allogénique ciblant deux antigènes, développé par Cellectis pour traiter le lymphome non Hodgkinien à cellules B, ont été présentées lors d'une session orale
• Des données encourageantes ont été présentées sur un processus d'édition du génome utilisant la technologie TALEN® de Cellectis pour développer une correction génétique HBB très efficace de la mutation drépanocytaire
• Une analyse détaillée permettant de mieux concevoir les TALE base editors (TALE-BE) utilisant la technologie TALEN® de Cellectis a été présentée dans un poster

Le 5 juin 2023 – New York (NY) – Cellectis (la " Société ") (Euronext Growth : ALCLS - NASDAQ : CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, a dévoilé des données précliniques à l’occasion d'une présentation orale et deux présentations posters au 29ème congrès annuel de l'International Society for Cell & Gene Therapy (ISCT) qui s'est déroulé au Palais des Congrès de Paris, du 31 mai au 3 juin 2023.

« Notre importante présence scientifique au 29ème congrès annuel de l'ISCT reflète les recherches de pointe entreprises par nos équipes et qui nous semblent essentielles pour être en mesure de répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients. Nous sommes fiers des résultats précliniques présentés et continuons de nous concentrer sur le développement de nos produits candidats afin de proposer des traitements innovants qui pourraient bénéficier à des milliers de patients à travers le monde » a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis.

Présentation orale :

Titre de la présentation : UCART20x22: allogeneic dual CAR T-cells for the treatment of B-cell malignancies

Les thérapies autologues à base de cellules CAR T ont montré des résultats remarquables dans le traitement de certains cancers du sang, principalement dans les tumeurs à cellules B.

Cependant, des études sur le long terme ont révélé que certains patients traités avec des cellules CAR T ciblant CD19 ou CD22 peuvent rechuter en raison d'une expression faible ou irrégulière de l'antigène ciblé dans les cellules tumorales, ou d'une perte de la cible antigénique. Les options thérapeutiques après les rechutes des cellules CAR T sont limitées, ce qui souligne l’importance de développer de nouvelles thérapies pour améliorer les taux de survie actuels. Il est également nécessaire de développer des thérapies allogéniques “sur étagères” prêtes à l'emploi, qui pourraient être facilement disponibles au moment de la décision de traitement et qui permettraient de surmonter les limites actuelles des approches autologues.

UCART20x22 est le premier produit candidat de thérapie cellulaire allogénique à double ciblage (CD20 et CD22) de Cellectis, destiné à répondre aux défis actuels du traitement des tumeurs à cellules B.

UCART20x22 utilise la technologie TALEN® pour l’inactivation des gènes TRAC (pour minimiser le risque de maladie du greffon contre l'hôte) et CD52 (permettant l'utilisation d'un anticorps monoclonal dirigé contre CD52 dans le régime de lymphodéplétion des patients) pour améliorer la prise de greffe, l'expansion et la persistance des cellules CAR T.

Cellectis démontre que UCART20x22 présente une activité robuste in vitro et in vivo, contre des cellules cibles exprimant des niveaux hétérogènes de CD22 et CD20. Nous avons utilisé des tests de cytotoxicité in vitro contre différentes lignées cellulaires, montrant une forte activité que ces cellules expriment un seul antigène (CD20 ou CD22) ou les deux antigènes simultanément, ainsi qu'une libération d'IFNg en réponse à une stimulation spécifique par l’antigène.

La présentation orale souligne les données précliniques suivantes :

• Une activité cytolytique robuste in vitro et in vivo contre les tumeurs exprimant différentes combinaisons d’antigènes.
• Un ciblage efficace in vitro des cellules primaires provenant de patients de LNH à cellules B présentant des niveaux d’expression hétérogènes de CD20 et de CD22
• Un contrôle efficace et dose-dépendant des tumeurs in vivo, dans des souris hébergeant une lignée cellulaire tumorale ainsi que dans un modèle de xénogreffe dérivée de patient (PDX) de LNH, en utilisant des lots fabriqués en interne.

Cellectis présente une preuve de concept pour une première cellule CAR T double allogénique permettant de surmonter les mécanismes actuels de résistance aux thérapies CAR T dans le lymphome non Hodgkinien à cellules B, tout en fournissant une alternative thérapeutique potentielle au ciblage de CD19 et en permettant de réduire le temps entre la décision de traitement et l'infusion.

UCART20x22 est actuellement évalué dans l'essai clinique de Phase 1/2a NATHALI-01 (NCT05607420) chez des patients atteints de LNH à cellules B en rechute ou réfractaire.

Une copie de la présentation orale est disponible sur le site web de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/

Présentations poster :

Titre de la présentation : Non-viral DNA delivery associated to TALEN® gene editing leads to highly efficient correction of sickle cell mutation in long-term repopulating hematopoietic stem cells

La drépanocytose est due à une mutation ponctuelle du gène HBB qui produit de l'hémoglobine drépanocytaire. Pour les patients qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches allogéniques, les approches de thérapies géniques basées sur les nucléases constituent une alternative thérapeutique pertinente pour restaurer la production d'hémoglobine fonctionnelle.

Cellectis s'est appuyée sur la technologie TALEN® pour développer un processus d'édition du génome permettant une correction efficace du gène HBB tout en atténuant les risques potentiels associés à son inactivation. De plus, nous avons comparé les stratégies virales (TALEN-V) et non virales (TALEN-NV) d'administration de matrices d'ADN correctives dans des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) provenant de donneurs sains mobilisés ou de patients homozygotes (HbSS pour la drépanocytose) non mobilisés.

Les deux stratégies ont conduit à des efficacités élevées et comparables de correction du gène HBB in vitro chez les donneurs sains et les HbSS, sans affecter la viabilité, la pureté ou le potentiel clonogénique des HSPC génétiquement modifiées.

La présentation poster souligne les données suivantes :

• L'ingénierie à l’aide de la technologie TALEN® corrige efficacement le gène HBB muté dans les HSPC cliniquement pertinentes et favorise la correction du phénotype dans les globules rouges pleinement matures.
• Le processus d'édition du génome TALEN® optimisé par Cellectis atténue les problèmes de sécurité potentiels en réduisant la fréquence d'inactivation du gène HBB (<10% de cellules β-thal).
• La réparation du gène HBB par un modèle d'ADN non viral atténue l'activation de la réponse aux dommages de l'ADN médiée par p53, préserve l'aptitude des cellules souches hématopoïétiques à long terme (CSH-LT) éditées et permet une prise de greffe efficace in vivo en utilisant un modèle murin immunodéficient.

Ces résultats démontrent que l'administration d'ADN non viral associée à l'édition du génome par les TALEN® réduit la toxicité habituellement observée avec l'administration d'ADN viral et permet d’atteindre des niveaux élevés de correction du gène HBB dans les cellules souches hématopoïétiques, la sous population cellulaire dotée de potentiel thérapeutique à long terme.

Une copie de la présentation poster est disponible sur le site web de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/

Titre de la présentation : Comprehensive Analysis of the Editing Window of TALE Base Editors

L'une des avancées les plus récentes dans le domaine de l'édition du génome a été l'ajout de ce que l'on appelle les " C-to-T TALE base editors" (TALE-BE), une plateforme innovante pour la thérapie cellulaire qui repose sur la désamination des cytidines dans l'ADN double brin via la formation d'un intermédiaire d'uracile (U). Ces outils moléculaires sont des fusions de domaine effecteur de type activateur de transcription (TALE) responsable de la liaison d'une séquence d'ADN spécifique à des moitiés de désaminase split-DddA qui catalyseront la conversion d'une cytosine (C) en thymine (T) lors de sa reconstitution, et un inhibiteur de l'uracile glycosylase (UGI).

Cellectis a étudié l'influence du contexte de la séquence entourant la cytosine ciblée sur l'efficacité de conversion de la C en T de TALE-BE.

Récemment, nous avons développé une stratégie qui nous a permis de caractériser de manière exhaustive les efficacités d'édition en fonction de la position de la séquence TC dans les fenêtres d'édition TALE-BE. Cette méthode tire spécifiquement parti de l'efficacité et de la précision de l'insertion de ssODN induite par les TALEN® dans les cellules T primaires, ce qui permet de se concentrer sur l'impact de la composition et des variations de la taille de la fenêtre de la cible sur l'activité/efficacité de TALE-BE.

La présentation poster souligne les données suivantes :

• Démonstration de la longueur optimale de la fenêtre de la cible (13/15 pb) pour un TALE-BE très efficace pour les architectures C40/C40 et C11/C11.
• Démonstration du contexte de séquence optimale pour des taux d'édition élevés.
• Démonstration que l'efficacité d'édition par l'architecture C11/C11 dépend fortement de la position de la cytosine, ce qui se traduit par une activité plus rigoureuse dans un contexte de taille de fenêtre de cible de 15 pb et par une diminution des événements d'édition non désirée.

Ces nouvelles connaissances permettront de mieux concevoir des TALE-BE efficaces tout en améliorant les profils de spécificité de cette plateforme d'édition innovante.

Une copie de la présentation poster est disponible sur le site web de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/

Avec environ 544 000 nouveaux cas et 260 000 décès rapportés dans le monde en 2020, le lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B reste l'un des cancers les plus répandus. Malgré l'efficacité révolutionnaire des thérapies CAR T actuelles, les études sur les patients traités avec des cellules CAR T autologues rapportent plusieurs causes de rechute, notamment : la perte de l’expression de l’antigène, la faible expression de l'antigène, une efficacité et une persistance insuffisantes des cellules CAR T. Alors que plusieurs cibles pour traiter les tumeurs malignes à cellules B ont été identifiées, la cible CD19 reste au centre de l'attention et les alternatives thérapeutiques sont alors limitées en cas de rechute présentant une expression faible ou nulle de CD19.

Le nombre restreint d'options thérapeutiques éligibles après une rechute suite à une thérapie par cellules CAR T autologue, ou pour les patients non éligibles aux thérapies autologues, souligne le besoin urgent de développer de nouvelles thérapies avec le potentiel d’améliorer les résultats pour les patients.

C’est dans cette optique que Cellectis a développé UCART20x22, son premier produit candidat allogénique à double CAR ciblant CD20 et CD22, deux antigènes couramment exprimés dans les tumeurs malignes à cellules B, et dont l'expression est préservée après un traitement par cellules CAR T ciblant l’antigène CD19.

Cellectis présente des résultats précliniques démontrant une activité forte et durable de différents types de CAR CD20xCD22 allogéniques in vitro et in vivo contre diverses combinaisons d'antigènes et dans des modèles simulant l’échappement par perte de l'antigène, un défi actuel qui peut conduire à l'échec du traitement. De plus, UCART20x22 est un produit candidat développé pour être disponible sur étagère, pour offrir une solution pour les patients dont les cellules T ne sont pas fonctionnelles ou pour lesquels la fabrication autologue échoue.

"Dans cette étude, nous démontrons que les cellules CAR T allogéniques CD20x22 présentent une activité robuste, soutenue et dose-dépendante in vitro et in vivo, tout en ciblant efficacement les échantillons de lymphomes non hodgkiniens primaires présentant des niveaux hétérogènes de CD22 et CD20 ", a déclaré Beatriz Aranda Orgilles, Ph.D., Team Leader à Cellectis. "Nous sommes fiers de partager ces données précliniques encourageantes qui soutiennent la transition de UCART20x22 en phase clinique et représentent une alternative thérapeutique potentielle aux thérapies dirigées contre l’antigène CD19."

Les données précliniques présentées démontrent que :

- L'utilisation d'un vecteur bicistronique favorise la génération de cellules T à double CAR exprimant à la fois les CAR CD20 et CD22.

- Les cellules CAR T éradiquent efficacement et durablement les cellules tumorales doublement positives. Plus important encore, comparé au CAR simple, le double CAR a montré une activité cytolytique similaire, soutenue dans le temps contre les cellules tumorales exprimant un seul antigène, validant l'avantage de l'utilisation d'une approche double CAR.

- Les deux versions CAR CD20xCD22 testées dans cette étude ont ciblé de manière efficace les cellules tumorales in vivo en fonction de la dose, les deux doses de 3 et 10 millions de cellules CAR T permettant d'obtenir une élimination complète de la tumeur.

- Des modèles de xénogreffes imitant la perte de l'antigène dans un modèle de lymphome agressif démontrent que le double CAR CD20xCD22 est capable d'éliminer toutes les tumeurs malgré la perte d'un antigène, apportant ainsi une solution potentielle à ce défi dans le domaine.

- Une analyse de la moelle osseuse et de la rate des animaux survivants traités avec le double CAR à la fin de l'étude a révélé que les cellules double CAR T éradiquaient efficacement la tumeur et pouvaient persister également dans la moelle osseuse pendant plus de cent jours.

- Des échantillons de LNH primaires présentant des niveaux variables de CD20 et de CD22 peuvent être éradiqués avec succès grâce au double CAR CD20xCD22, ce qui suggère que le produit candidat UCART20x22 a le potentiel de traiter une large population de patients.

- L'élimination totale de la tumeur est obtenue de manière dose-dépendante dans un modèle de xénogreffe dérivée d’un patient (PDX) atteint de lymphome à cellules du manteau dès le jour 20 après traitement avec une dose de 3 millions de cellules CAR T ou plus.

UCART20x22 utilise la technologie TALEN® pour l’inactivation des gènes TRAC (pour minimiser le risque de maladie du greffon contre l'hôte) et CD52 (pour permettre l'utilisation d'un anticorps monoclonal dirigé contre CD52 dans le régime de lymphodéplétion des patients) pour améliorer la prise de greffe, l'expansion et la persistance des cellules CAR T. UCART20x22 est le premier produit candidat de Cellectis entièrement conçu, développé et fabriqué en interne, au sein de Cellectis.

UCART20x22 est actuellement évalué dans l'essai clinique de Phase 1/2a NATHALI-01 (NCT05607420) chez des patients atteints de LNH à cellules B en rechute ou réfractaire.

Cet article est disponible sur le site internet de Cancer Immunology Research en cliquant sur le lien suivant : https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/doi/10.1158/2326-6066.CIR-22-0910

La brochure de convocation comportant l’ordre du jour et les modalités de participation est en ligne sur le site internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

Présentation orale :

Essai clinique AMELI-01, évaluant UCART123, un produit candidat à base de cellules T allogéniques pour les patients atteints de leucémie myéloblastique aigüe (LAM) en rechute ou réfractaire

La présentation orale souligne les données cliniques suivantes :

AMELI-01 est un essai ouvert de Phase 1 à escalade de doses évaluant la sécurité, la tolérabilité, l'expansion et l’activité préliminaire du produit candidat UCART123 administré à escalades de doses après un régime de lymphodéplétion soit avec de la fludarabine et de la cyclophosphamide (FC), soit avec de la fludarabine, de la cyclophosphamide et de l’alemtuzumab (FCA) chez des patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.

La présentation orale a passé en revue les données préliminaires des patients qui ont reçu UCART123 à l'un des niveaux de dose suivants : niveau de dose 1 (DL1) 2.5x105 cellules/kg ; niveau de dose 2 (DL2) 6.25x105 cellules/kg ; niveau de dose intermédiaire 2 (DL2i) 1.5x106 cellules/kg ; ou niveau de dose 3 (DL3) 3.30x106 cellules/kg après un régime de lymphodéplétion avec FC ([n=8], DL1 – DL3) ou avec FCA ([n=9], DL2 & DL2i).

Données de sécurité préliminaires

Le régime de lymphodéplétion avec FCA a entraîné une lymphodéplétion robuste pendant plus de 28 jours chez tous les patients. Sept patients sur neuf ont présenté une expansion des cellules UCART123, avec une concentration maximale Cmax allant de 13.177 à 330.530 copies/μg d'ADN, soit une augmentation de près de neuf fois par rapport au schéma à base de fludarabine et de cyclophosphamide, et une augmentation significative d’aire sous la courbe (AUC) (0-28 jours) (p=0,04 ; FC 10,2 vs. FCA 34,9).

Le syndrome de relargage des cytokines (CRS) est survenu chez huit patients dans le bras FC et neuf patients dans le bras FCA. Dans le bras FC, un patient a présenté un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) de Grade 3 et deux patients ont présenté des toxicités limitant la dose de Grade 4 définie par le protocole de toxicité limitant la dose (DLT), secondaires au CRS. Dans le bras FCA, deux patients ont présenté des DLT de Grade 5 secondaires au CRS.

Données préliminaires d’efficacité

Des preuves de l'activité antitumorale des cellules UCART123 ont été observées chez quatre patients sur quinze à DL2 ou plus avec de meilleures réponses globales, dans le bras FCA. Deux patients sur huit (25%) dans le groupe à DL2 dans le bras FCA ont obtenu une réponse significative :

• Un patient ayant échoué à cinq lignes de traitement antérieures a connu une réponse complète durable MRD-négative avec une récupération complète au jour 56 qui se poursuit au-delà d’une année.
• Un patient dont la maladie est stable a obtenu une réduction des blastes de la moelle osseuse supérieure à 90% (60% à 5%) au jour 28.

Les données préliminaires montrent que l'ajout de l'alemtuzumab au régime de lymphodéplétion avec de la fludarabine et de la cyclophosphamide a été associé à une lymphodéplétion prolongée et à une expansion des cellules UCART123 significativement plus élevée, le tout associé à une meilleure activité anti-tumorale.

Recrutement de patients au régime à 2 doses

Ces données préliminaires soutiennent l’administration des cellules UCART123 après lymphodéplétion avec FCA chez les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire. Sur la base des schémas d'expansion des cellules UCART123, des profils de cytokines observés et en vertu d'un protocole modifié, une deuxième dose de UCART123 sera administrée après 10-14 jours pour permettre une expansion supplémentaire des cellules et une activité clinique sans avoir recours à une lymphodéplétion supplémentaire. L'expansion des cellules UCART123 à partir de la deuxième dose d'UCART123 dans le cadre d'une réduction de la charge de la maladie devrait être sûre et permettre l'élimination de la maladie résiduelle.

« Les nouvelles données cliniques préliminaires significatives de l’étude AMELI-01 sont très encourageantes pour les patients et pour l'avenir de la thérapie à base de cellules CAR T allogéniques. La LAM est une maladie dans laquelle il existe un besoin urgent d'options thérapeutiques alternatives pour les patients, et nous sommes ravis de faire avancer cette études », a déclaré le docteur Mark Frattini, M.D., Ph.D., directeur médical de Cellectis. « Nous avons mis en place un bras à deux doses pour notre essai clinique AMELI-01 et nous sommes impatients de partager de futures données cliniques dès qu'elles seront disponibles."

Titre de la présentation : AMELI-01: A Phase I Trial of UCART123v1.2, an Anti-CD123 Allogeneic CAR-T Cell Product, in Adult Patients with Relapsed or Refractory (R/R) CD123+ Acute Myeloid Leukemia (AML)

Présentateur : Daniel Lee, M.D., Director, Clinical Sciences à Cellectis

Date et horaire de la session : le 17 mai 2023 à 15h45 – 17h30, heure de Los Angeles

Titre de la session : CAR Engineering and Production Advances for Targeting Hematologic and Solid Tumor Malignancies

Numéro de session : 502 AB

Numéro de l’abstract : 94

Une copie de la présentation orale sera disponible après l’événement sur le site web de Cellectis à l'adresse suivante : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/

Présentation poster :

Étendre le champ d'application de l'ingénierie multiplexée pour l’amélioration de la production de cellules CAR T performantes

Ces dernières années, les progrès de l'ingénierie cellulaire par modification génomique nous rapprochent d’un succès dans le ciblage des tumeurs solides. Ces réussites démontrent que nous sommes à même de pouvoir personnaliser et d'équiper de manière créative les cellules CAR T pour cibler ces tumeurs.

Dans cette présentation, Cellectis démontre comment utiliser la technologie d’édition du génome TALEN® pour modifier jusqu'à quatre loci simultanément tout en délivrant plusieurs gènes d’intérêt supplémentaires pour augmenter l'efficacité et la persistance des cellules CAR T.

Ces données précliniques démontrent que l'ingénierie multiplex ne compromet pas la fonction des cellules CAR T qui peuvent même être ainsi améliorées et présenter une meilleure activité anti-tumorale. Ainsi, l'ingénierie multiplex avec des taux d'efficacité supérieurs tout en préservant l'intégrité génomique, a le potentiel de générer des cellules CAR T hautement fonctionnelles pour mieux cibler les tumeurs solides.

Cellectis va encore plus loin et utilise une combinaison de technologies d'ingénierie du génome, y compris les éditeurs de base TALE (TALE-BE), pour tirer parti de l'efficacité de l'édition du génome multiplexée tout en préservant l'intégrité génomique des cellules.

" Les barrières immunosuppressives du microenvironnement tumoral s'opposent aux cellules CAR T et limitent notre capacité de ciblage des tumeurs solides. Ces données précliniques démontrent que nous pouvons sélectionner avec précision et combiner un ensemble d'approches d'ingénierie génétique et cellulaire pour produire des cellules CAR T renforcées d’attributs spécifiques, avec un taux d'efficacité de modification élevé. Cette stratégie nous permet de nous attaquer à des besoins cliniques non satisfaits et d’augmenter l’activité des cellules CAR T pour cibler les tumeurs solides " a déclaré Beatriz Aranda Orgilles, Ph.D., Team leader à Cellectis.

La présentation poster à l’ASGCT souligne les données précliniques suivantes :

• L'optimisation des timings de vectorisation et la sélection de paires de TALEN® compatibles permettent d'obtenir une grande efficacité d'édition tout en atténuant les interactions potentielles non désirées entre TALEN®.
• Les technologies TALEN® et TALE-BE peuvent être intégrées dans la génération de cellules CAR T afin d'obtenir des taux élevés d'édition du génome tout en préservant l’intégrité génomique.
• La conception des cellules CAR T peut incorporer plusieurs modifications afin de les doter simultanément de caractéristiques essentielles pour lutter contre les tumeurs solides : propriétés immuno-évasives, sécrétion de la cytokine pro-inflammatoire IL-12, résistance aux facteurs immunosuppresseurs PD-1 et TGFB1.
• Les cellules CAR T multi-équipées peuvent cibler efficacement des modèles in vivo et in vitro de cancer du sein triple négatif, une tumeur agressive dont les possibilités thérapeutiques sont à ce jour limitées.

Titre de la présentation : Expanding the Scope of Multiplex Engineering for Superior Generation of Efficient CAR T-cells

Date et horaire de la session : le 17 mai 2023 à 12h00, heure de Los Angeles

Présentatrice : Beatriz Aranda Orgilles, Ph.D., Team leader à Cellectis

Titre de la session : Wednesday Poster Session

Numéro de session : 604

Numéro de l’abstract : 604

Une copie de la présentation poster sera disponible après l’événement sur le site web de Cellectis à l'adresse suivante : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/

La thérapie cellulaire adoptive basée sur des cellules T modifiées par des récepteurs antigéniques chimériques (CAR T) s’avère salvatrice pour de nombreux patients atteints de cancer. 

Cependant, son efficacité thérapeutique n'est jusqu'à présent limitée qu'à quelques types de tumeurs malignes, les tumeurs solides se révélant particulièrement récalcitrantes à une thérapie efficace. La faible infiltration des cellules T à l'intérieur de la tumeur et le dysfonctionnement des cellules T dû à un microenvironnement desmoplastique et immunosuppresseur sont les principaux obstacles au succès des cellules CAR T dans les tumeurs solides.

Dans une tumeur, les fibroblastes associés au cancer (CAF) sont des composants essentiels du stroma ; et c’est dans le microenvironnement tumoral (TME) qu’ils évoluent spécifiquement. Le sécrétome des CAF contribue de manière significative à la matrice extracellulaire et à une pléthore de cytokines et de facteurs de croissance qui induisent une suppression immunitaire. Ensemble, ils forment une barrière physique et chimique qui induit un TME « froid » excluant les cellules T. La déplétion des CAF dans les tumeurs solides riches en stroma peut donc être l'occasion de convertir des tumeurs qui échappent au système immunitaire en tumeurs sensibles à la cytotoxicité des cellules CAR T spécifiques d’un antigène tumoral.

Cellectis a utilisé sa plateforme d'édition du génome TALEN® pour créer des cellules UCART non allo-réactives et immuno-évasives ciblant Fibroblast Activation Protein, alpha (FAP), le marqueur unique de CAF, afin de tester si le prétraitement des cellules UCART FAP peut rendre les tumeurs « froides » sensibles aux cellules CAR T ciblant les antigènes tumoraux. Cellectis a également généré des cellules CAR T non allo-réactives contre l'antigène associé à la tumeur (TAA) Mesothelin qui est surexprimé dans la plupart des tumeurs solides, y compris le mésothéliome et de larges sous-ensembles d'adénocarcinomes ovariens, mammaires, pancréatiques et pulmonaires. La stratégie de traitement combiné a été testée dans un modèle préclinique de cancer du sein triple négatif (TNBC), un sous-type de cancer du sein agressif, riche en stroma, de mauvais pronostic et dont les options thérapeutiques sont très limitées à l'heure actuelle.

« Plus de 90% des cancers épithéliaux, y compris les adénocarcinomes mammaires, colorectaux, pancréatiques et pulmonaires, expriment FAP, le marqueur de surface spécifique des CAF, ce qui en fait une cible prometteuse pour les cellules CAR T. Dans cette étude, nous proposons une approche nouvelle et polyvalente de la thérapie combinée à base de cellules CAR T qui peut être étendue à la plupart des tumeurs froides riches en stroma, avec des cellules CAR T ciblant des antigènes tumoraux pertinents qui sont sinon récalcitrants à la thérapie cellulaire », a déclaré Shipra Das, Ph.D., Senior Scientist & Team Leader à Cellectis.

Les données précliniques démontrent :

• Dans un modèle de xenogreffe en souris, la réussite de l'implantation des CAF humains dans les tumeurs a été confirmée par la coloration positive des cellules fusiformes avec un anticorps spécifique du FAP humain, récapitulant de manière physiologiquement pertinente une tumeur TNBC avec des compartiments tumoraux et stromaux.
• Les cellules UCART FAP ont réduit à elles seules de manière significative la croissance tumorale.
• Les résultats in vitro et in vivo démontrent que les cellules UCART FAP permettent la reprogrammation du microenvironnement tumoral (TME) froid et riche en stroma de tumeurs TNBC, rendant la tumeur sensible à l'infiltration et à la cytotoxicité des cellules UCART Meso et améliorant l'activité antitumorale globale du traitement.
• Dans le contexte d'une thérapie combinée avec un inhibiteur de point de contrôle anti-PD1, la meilleure activité antitumorale et des bénéfices de survie ont été observés lors d'un traitement par des cellules UCART FAP suivi d'un traitement par des cellules UCART Meso. 

Cet article est disponible sur le site web de Frontiers Bioengineering en cliquant sur ce lien.

Cellectis présentera un poster sur des données cliniques et translationnelles actualisées de son essai clinique BALLI-01 (évaluant UCART22) chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LLA-B) en rechute ou réfractaire.

« Cellectis est fier de présenter des données cliniques et translationnelles actualisées de son essai clinique BALLI-01 (évaluant UCART22) chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire. Ces données sont très encourageantes pour les patients dont les options thérapeutiques sont limitées, voire inexistantes, en particulier pour ceux qui ont échoué à une thérapie CAR T dirigée contre l’antigène CD19 et à une greffe de cellules souches allogéniques », a déclaré Mark Frattini, M.D., Ph.D., directeur médical de Cellectis.

Présentation poster :

BALLI-01, évaluant le produit candidat UCART22 dans la LLA-B en rechute ou réfractaire

L’abstract regroupe des données cliniques préliminaires de l’essai de Phase 1/2a, à escalade de dose BALLI-01, chez des patients atteints de LLA-B en rechute ou réfractaire ayant reçu le produit candidat UCART22 après un régime de lymphodéplétion soit à base de fludarabine et de cyclophosphamide (FC) ou à base de fludarabine, cyclophosphamide et d'alemtuzumab (FCA). 

Les données démontrent que le produit candidat UCART22 a été bien toléré et que des réponses cliniques ont été obtenues. UCART22 continue d’avoir un bon profil de sécurité, aucun événement indésirable grave lié au traitement (EILT) ou DLT n'ayant été rapporté. Ces données cliniques confirment la sécurité et l'efficacité préliminaire de UCART22 chez une population de patients atteints de LLA-B en rechute ou réfractaire, lourdement traitée.

UCART22 est un produit allogénique fabriqué à partir de cellules de donneurs sains. Les cellules T dérivées du donneur sont transduites à l'aide d'un vecteur lentiviral pour exprimer le récepteur d'antigène chimérique (CAR) anti-CD22 et sont ensuite modifiées à l'aide de la technologie TALEN® de Cellectis pour inactiver les gènes du récepteur alpha constant (TRAC) et CD52 afin de minimiser le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et de permettre l'utilisation d'un anticorps anti-CD52 dans le cadre du régime de lymphodéplétion.

Détails de la présentation :

Titre : Updated Results of the Phase I BALLI-01 Trial of UCART22, an Anti-CD22 Allogeneic CAR-T Cell Product, in Patients with Relapsed or Refractory (R/R) CD22+ B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL) 

Présentateur : Nicolas Boissel, M.D., Ph.D., Hôpital St Louis, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris, Paris, France

Une copie de l'abstract est disponible sur le site Web de l’European Hematology Association : https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/385856/nicolas.boissel.updated.results.of.the.phase.i.balli-01.trial.of.ucart22.an.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Ac_id%3D385856

Cellectis implémente CLLS52 pour la première fois en clinique avec l’alemtuzumab de Sanofi

Cellectis arrête le recrutement et le traitement des patients dans l'essai clinique MELANI-01 évaluant le produit candidat UCARTCS1 dans le MM en rechute ou réfractaire

Des données précliniques encourageantes sur les cellules CAR T MUC1 éditées par TALEN® ont été présentées à la réunion annuelle de l’AACR

Deux abstracts ont été acceptés pour une présentation orale et une présentation poster à la prochaine réunion annuelle de l’ASGCT

Situation de trésorerie de 88 millions de dollars au 31 mars 2023[1]

Cellectis tiendra une conférence téléphonique pour les investisseurs le 5 mai 2023 à 14 heures, heure de Paris – 8 heures, heure de New York

Le 4 mai 2023 - New York, NY - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq : CLLS), société de biotechnologie de stade clinique qui utilise sa technologie pionnière d’édition du génome TALEN® pour développer des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats pour le premier trimestre 2023.

"Cellectis a franchi une étape importante ce trimestre avec le premier patient administré en France avec notre produit candidat UCART22, évalué dans l'essai clinique BALLI-01. UCART22 est actuellement le produit CAR T allogénique le plus avancé en développement pour la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire. Nous pensons que notre approche thérapeutique, associée à notre capacité à fabriquer les produits candidats UCART entièrement en interne, nous donne un avantage notable et augmente considérablement les chances pour les patients éligibles d’être traités sans délai " a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis. 

"Cellectis a également annoncé le mois dernier avoir implémenté l'utilisation de l'alemtuzumab de Sanofi en tant que médicament expérimental de Cellectis, avec la dénomination CLLS52, dans le cadre du régime de lymphodéplétion des produits candidats UCART22, évalué dans l'essai clinique BALLI-01, UCART123, évalué dans l'essai clinique AMELI-01 et UCART20x22, évalué dans l'essai clinique NATHALI-01. Cet accord fait suite aux accords de partenariat et d'approvisionnement que nous avons conclus avec Sanofi concernant l'alemtuzumab.

Ce trimestre, Cellectis a annoncé la clôture initiale de l'offre globale de 25 millions de dollars de ses actions de dépôt, lancée en février - le produit net de l'offre globale et de l'option de la Société est de 22,8 millions de dollars - et en avril, le tirage de 20 millions d'euros dans le cadre du contrat de financement d'une facilité de crédit d'un montant maximum de 40 millions d'euros conclu avec la Banque européenne d'investissement, en décembre 2022. Cellectis prévoit d'utiliser le produit net pour financer le développement continu de son portefeuille de produits candidats CAR T allogéniques : UCART22, UCART20x22 et UCART123. Cellectis a pris la décision d’arrêter le recrutement et le traitement de patients dans l’essai clinique MELANI-01, évaluant UCARTCS1. En effet, pour pouvoir accélérer le rythme de recrutement des patients dans l'étude MELANI-01, Cellectis aurait dû investir des ressources importantes. Afin d'optimiser ses ressources, la Société a décidé de concentrer ses efforts de développement sur les études BALLI-01, AMELI-01 et NATHALI-01.

Nous sommes enthousiastes quant à l'avancée de nos essais cliniques, en nous appuyant sur la dynamique de nos principaux produits candidats dans notre pipeline, et sur les prochaines étapes à franchir d'ici 2023. »

Programmes de développement de nos produits candidats CAR T

BALLI-01 (évaluant UCART22) dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B (B-LLA) en rechute ou réfractaire

• UCART22 est un produit candidat à base de cellules CAR T allogéniques ciblant CD22 et évalué dans l’essai clinique de Phase 1/2a à escalade de doses et d’expansion BALLI-01, conçu pour évaluer la sécurité et l'activité clinique du produit candidat chez des patients atteints de B-LLA en rechute ou réfractaire.
• Le 11 avril, Cellectis a annoncé le dosage de son premier patient en Europe avec le produit candidat UCART22 fabriqué en interne, qui a terminé la période d’observation de 28 jours.
• UCART22 est actuellement le produit à base de cellules CAR T allogénique le plus avancé en développement pour la leucémie lymphoblastique aigüe (LLA) à cellules B en rechute ou réfractaire. En décembre dernier, Cellectis a présenté des données cliniques actualisées de son étude BALLI-01 lors d’un webcast en direct.
• BALLI-01 recrute des patients après un régime de lymphodéplétion à base de fludarabine, cyclophosphamide et d’alemtuzumab (FCA).

NATHALi-01 (évaluant UCART20x22) dans le lymphome non-Hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire

• UCART20x22, est le premier produit candidat allogénique de Cellectis à double cellules CAR T en cours de développement pour les patients atteints de lymphome non-hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire et évalué dans l’essai clinique NATHALI-01.
• L’essai clinique NATHALI-01 recrute actuellement des patients.

AMELI-01 (évaluant UCART123) dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute ou réfractaire