Cellectis annonce la délivrance par l’USPTO du brevet U.S. 9,458,439 qui s’ajoute au brevet U.S. 8,921,332 délivré en décembre 2014

Ces deux brevets, issus de la même famille, couvrent l’utilisation de nucléases chimériques pour éditer le génome de tous les types de cellules

New York, le 4 octobre 2016 – Cellectis (Alternext : ALCLS – Nasdaq : CLLS), société biopharmaceutique spécialisée dans le développement d'immunothérapies fondées sur des cellules CAR-T ingénierées (UCART), annonce aujourd’hui la délivrance du brevet U.S. 9,458,439 couvrant l’utilisation d’endonucléases chimériques pour l’inactivation de gènes. Ce brevet a été délivré par l’USPTO à l'Institut Pasteur et au Boston Children’s Hospital. Cellectis est titulaire de droits exclusifs sur ce brevet. Le Dr. André Choulika et le Pr. Richard C. Mulligan en sont les co-inventeurs.

Le brevet U.S. 9,458,439 couvre une méthode permettant de modifier une séquence spécifique de l’ADN chromosomique de la cellule par l’induction d’une coupure du double brin en utilisant une endonucléase chimérique et la ligature non-homologue des extrémités de l’ADN (NHEJ). Cette invention fondamentale est à la base des technologies d’ingénierie des génomes les plus actuelles basées sur des nucléases telles que CRISPR/Cas9 (et les réactifs associés), les Zinc Finger nucléases, les nucléases effectrices TAL, les Mega-TALE, certaines Méganucléases ; c’est-à-dire des endonucléases chimériques composées d’un domaine de reconnaissance d'au moins 12 paires de bases lié à un domaine de clivage de l’ADN. Cette méthode est universelle car elle peut s’appliquer à tous les types de cellules, humaines, animales, végétales, ou encore les micro-organismes.

Ce nouveau brevet fait suite au brevet U.S. 8,921,332 délivré le 30 décembre 2014 qui couvre quant à lui l’utilisation d’endonucléases chimériques pour induire une recombinaison homologue.

Il vient compléter le solide portefeuille de technologies d’ingénierie des génomes détenu par Cellectis, utilisées dans ses produits candidats fondés sur des cellules CART ingénierées, ainsi que par sa filiale Calyxt implantée dans le Minnesota, qui conçoit et développe des produits agro-alimentaires plus sains pour le consommateur.

Les inventeurs de ce brevet sont André Choulika, Président-directeur général de Cellectis, l'un des pionniers des technologies d'édition des génomes fondées sur les nucléases, et le Professeur Richard C. Mulligan, titulaire Emérite de la Chaire Mallinckrodt de génétique à la Harvard Medical School, membre fondateur de Sarissa Capital Management et ancien membre du conseil d'administration de Cellectis. Le Professeur Mulligan est un scientifique de renommée mondiale. Son laboratoire a apporté des contributions essentielles à la recherche sur le transfert de gène et sur la thérapie génique.

Première revendication du brevet U.S. 9,458,439 : “A method for attenuating or inactivating an endogenous gene of interest in a cell in vitro comprising: inducing in the cell double stranded cleavage of chromosomal DNA at a genomic site of interest in the specific sequence to be modified, wherein the inducing comprises contacting the genomic site of interest with a chimeric restriction endonuclease, said chimeric restriction endonuclease comprising a DNA binding sequence and a DNA cleavage domain, and said restriction endonuclease recognizing a DNA sequence of at least 12 bp, wherein said restriction endonuclease is introduced as a protein or is encoded by a nucleic acid vector that is expressed, thereby inducing a cellular repair mechanism which leads to highly efficient recombinational events at said genomic site of interest, wherein said recombinational events introduce a mutation into said genomic site of interest, thereby modifying the specific sequence in the chromosomal DNA of the cell and thereby attenuating or inactivating an endogenous gene of interest in said cell.”

Première revendication du brevet U.S. 8,921,332 : “A method of modifying a specific sequence in chromosomal DNA of a cell in vitro comprising: inducing in the cell double stranded cleavage of chromosomal DNA at a genomic site of interest in the specific sequence to be modified, wherein the inducing comprises contacting the genomic site of interest with a chimeric restriction endonuclease, said chimeric restriction endonuclease comprising a DNA binding sequence and a DNA cleavage domain, and said restriction endonuclease recognizing a DNA sequence of at least 12 bp, wherein said restriction endonuclease is introduced as a protein or is encoded by a nucleic acid vector that is expressed; and contacting said cell with a targeting DNA or a nucleic acid vector encoding said targeting DNA in an amount sufficient to produce recombination between said targeting DNA and said chromosomal DNA at the site of interest, wherein said targeting DNA comprises (1) DNA homologous to the region surrounding the genomic site of interest and (2) DNA which modifies the specific sequence upon recombination between said targeting DNA and said chromosomal DNA, thereby modifying the specific sequence in the chromosomal DNA of the cell.”