L’intégration ciblée induite par les méganucléases via le kit cGPS® CHO-K1 de Cellectis bioresearch confirme ses avantages pour la mise au point de médicaments

Paris, le 19 juillet 2010 - Cellectis bioresearch, filiale de Cellectis (Alternext : ALCLS) spécialiste de la personnalisation des génomes, annonce aujourd’hui la publication d’une étude scientifique portant sur une méthode originale de générationde lignées cellulaires stables utilisables pour le criblage à haut débit (HTS)1.
Cette étude montre que la technologie mise au point par Cellectis bioresearch, basée sur l’intégration ciblée à l’aide de Méganucléases s’avère un moyen plus rapide, plus pratique et plus efficace que les méthodes classiques pour mettre au point des tests cellulaires pour les études de HTS.

Les résultats obtenus ont été mis en ligne le 12 juillet par la revue Journal of Biomolecular Screening Lire le résumé.

Le développement de ces tests cellulaires revêt une grande importance pour le criblage de molécules sur des cibles pharmaceutiques et exige souvent la génération de lignées cellulaires stables.
Toutefois, ces dernières sont la plupart du temps issues de l’intégration aléatoire d’un gène d’intérêt (GI), excluant tout contrôle sur le niveau et la stabilité d’expression du gène. Dans cette étude, des scientifiques de l’institut de recherche Servier ont exploité le système de GPScellulaire (cellular Genome Positioning System or cGPS^®) de Cellectis bioresearch sur des cellules CHO-K1 afin d’intégrer de façon ciblée différents GI.
Cinq gènes d’intérêt, représentant 3 cibles thérapeutiques majeures, ont ainsi été intégrés de façon stable dans un même locus des cellules cGPS^® CHO-K1.
La caractérisation des clones obtenus a révélé que le système cGPS^® CHO-K1 était plus rapide(protocole de 2 semaines), plus efficace (tous les clones sélectionnés expriment leGI), plus reproductible (variation du niveau d’expression du GI de 12 % maximum) et plus stable dans le temps (aucune modification de l’expression du GI après23 semaines de culture) que l’intégration aléatoire ordinaire.

« Pour les tests fonctionnels de cibles pharmaceutiques, il est primordial d’atteindreun niveau d’expression physiologique des molécules concernées », explique Jean Boutin, Directeur Pharmacologie moléculaire et Cellulaire de l’institut de recherche Servier.
« Nous avons constaté que les protéines exprimées dans les cellules cGPS^® CHO-K1 sont biologiquement actives et qu’elles présentent des constantes enzymatiques, une localisation et une fonction proches de celles publiées pour leurs homologues endogènes sauvages. Cette méthode rapide et fiable ouvre la voie à la création de vastes collections de lignées cellulaires qui expriment des GI pertinents sur le plan thérapeutique, élargissant ainsi le champ d’application potentiel du HTS. »