Racines de l'Ingénierie des génomes
Les activités de Cellectis se fondent sur l'ingénierie des génomes, une méthode de modification in vivo des données génétiques d'un organisme. Le séquençage récent de nombreux génomes, y compris du génome humain, de nombreux pathogènes humains viraux ou bactériens, ainsi que des souches de plantes de culture, a permi d'accéder à un niveau d'information jusuqe là inégalé. La génomique fonctionnelle connaît par ailleurs une véritable explosion et, bien que la grande partie des informations obtenues restent encore à comprendre, leur décryptage est en cours. Aujourd'hui, cette avancée incroyable a créé un réel besoin pour des outils efficaces qui permettront de maîtriser la programmation du matériel génétique et des chromosomes.
Dans le passé, l'ingénierie des génomes a été largement utilisée aussi bien par des laboratoires universitaires à des fins de recherche fondamentale, par des institutions privées pour l'amélioration des souches de culture, que dans le domaine clinique pour la thérapie génique. Les méthodes classiques ont toutefois montré un certain nombre de limites techniques aussi bien que politiques et éthiques.
Cellectis propose des outils d'ingénierie des génomes efficaces, précis et sûrs. Ces technologies éliminent les principaux inconvénients de la plupart des technologies actuelles d'ingénierie des génomes.
La plupart des méthodes d'ingénierie des génomes actuellement employées se fondent sur l'insertion aléatoire de transgènes ou sur l'insertion ciblée en un site précis, cette dernière faisant intervenir une recombinase et son site de reconnaissance (le système Cre/lox est un exemple). Dans les deux cas, on aboutit à l'addition d'une nouvelle séquence dans le génome, qui s'accompagne parfois d'un certain nombre d'effets indésirables. L'expression d'un gène dépend de sa localisation chromosomique et, la plupart du temps, cette expression est dépendante du tissu ou le gène s’exprime et évolue au cours du cycle cellulaire et du développement de l’organisme. L'insertion aléatoire peut donc être considérée comme une solution relativement imprécise qui peut modifier l'expression de gènes endogènes. En effet, elle peut se produire dans le gène ou dans les séquences en contrôlant l'expression.
Or, la précision revêt un caractère primordial en médecine. La thérapie génique classique selon des méthodes d'insertion aléatoire de transgènes représente cependant une étape vers la médecine de demain. Bien qu'une telle approche comporte de grand risques, son utilisation se justifie par l'absence de traitements alternatifs des maladies dont l'issue serait fatale invariablement. Plusieurs problèmes survenus récemment dans des essais de thérapie génique soulignent clairement le besoin d'une nouvelle méthode, d'une technologie plus propre.
Dans le secteur agroalimentaire, l'ingénierie des génomes connaît un problème tout autre.
Nous ne connaissons aujourd'hui pas encore les conséquences écologiques réelles du lancement de cultures d'OGM à grande échelle en plein champ. Pourtant, les anticipations des citoyens, des médias et des gouvernements de nombreux pays en la matière ont déjà donné lieu à un tissu de réglementation stricte. Aux vues du temps nécessaire au développement des variétés de cultures, toutes les sociétés internationales tentent à l'heure actuelle d'anticiper une demande croissante pour une ingénierie plus contrôlée recourant le moins possible à de l'ADN étranger.
Cellectis propose des outils garants de l'efficacité, de la précision et de la sécurité de l'ingénierie des génomes. Fondées sur la recombinaison homologue induite, les technologies MRS (Meganuclease Recombination Systems), technologies phares développées par Cellectis, constituent une solution avantageuse pour modifier le génome. En modifiant un locus donné dans le chromosome, la technologie MRS est une solution rationnelle permettant la correction, la réécriture ciblée ou la délétion précise de portion de matériel génétique.
